CPI-613 (デビミスタット) とヒドロキシクロロキンおよび 5-フルオロウラシルまたはゲムシタビンを併用した進行性化学療法抵抗性固形腫瘍患者の治療

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された癌であり、標準治療の治癒手段がもはや有効ではないか、またはそれらの薬剤に不耐性である必要があります。 コホート 1 の患者は結腸直腸癌に罹患している必要があります。 コホート 2 の患者は、膵臓がんでなければなりません。 コホート 3 の患者は、以下のいずれかのがんに罹患している可能性があります。

  • 胆道
  • 胃食道
  • 尿路上皮
  • 卵巣
  • 非小細胞肺（腺癌のみ）
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1疾患ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は、登録前の= <6週間以内に転移性疾患のX線撮影による文書化を画像化する必要があります。
• 患者は18歳以上でなければなりません。

• -患者は、0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません.2のパフォーマンスステータスは、ケースバイケースで主治医（PI）からの承認を得て許可されます。

  • 注: パフォーマンス ステータス 2 は、ケースバイケースで PI の承認を得て許可されます。 このような場合の PI 承認の文書は、患者の包含/除外の署名付きチェックリストおよび/または患者のシャドー チャートに保存されます。
• 患者は、利用可能なすべての分子標的療法を使い果たしている必要があります（例：抗 PD-1/抗 PD-L1 剤）。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（スクリーニングの最後の14日以内）
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (スクリーニングの最後の 14 日以内) (輸血は許可されています。 適格検査室は、輸血から 7 日以上経過した時点で抽出する必要があります)。
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mcL (スクリーニングの最後の 14 日以内) (輸血は許可されています。 適格検査室は、輸血から 7 日以上経過した時点で抽出する必要があります)。
• INR（国際正規化比）=<1.6（スクリーニングの最後の14日以内）（抗凝固療法を受けていない場合）抗凝固療法を受けている場合：INR = <3.0および活動性出血なし（つまり、初回投与前の14日以内に出血なし）研究療法）。

• -総ビリルビン= <1.5 x 施設の正常上限（ULN）（スクリーニングの最後の14日以内）

  • 注: ギルバート症候群の患者は免除されます。 重大なビリルビン閉塞を伴わない肝転移のある患者では、総ビリルビン値が 2.0 mg/dL 未満になることがあります。

• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）= <2.5 x機関ULN（スクリーニングの最後の14日以内）

  • 注: 肝転移が存在する場合は、=< 5 x ULN が許可されます。

• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2.5 x機関ULN（スクリーニングの最後の14日以内）

  • 注: 肝転移が存在する場合は、=< 5 x ULN が許可されます。
• -血清アルブミン> 3.0 g / dL（スクリーニングの最後の14日以内）

• クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2 (スクリーニングの最後の 14 日以内)

  • eGFR は、短縮された Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 方程式によって計算された GFR の推定値です。

• 発育中のヒト胎児に対する CPI-613、5-FU、ゲムシタビン、および HCQ の併用治療の効果は不明です。 この理由と、この試験で使用される抗腫瘍薬や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、性別に関係なく、出産の可能性がある患者 (POCBP) は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊;禁欲）インフォームドコンセントの時から、研究参加期間中、および治療完了後180日間。 性別に関係なくパートナーを妊娠させることができる患者は、インフォームド コンセントの時点から、研究参加期間中、および治療終了後 180 日間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 患者またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

  • 注: 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルが順守を保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません。)

  • 注: POCBP とは、次の基準を満たす卵子生殖管を持つすべての人です (性的指向、卵管結紮を受けた、または選択により禁欲のままであることに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• -POCBPは、研究に登録する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。

  • 注: 陰性の妊娠検査結果が研究治療の初回投与から 7 日を超える場合は、研究治療の初回投与時に繰り返す必要があります (この研究で使用された 4 つの薬剤のいずれかを使用)。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴を持つ患者の場合、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている感染患者は、登録前の6か月間ウイルス量が検出されない必要があります。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の既知の病歴を持つ患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス負荷が検出されないようにする必要があります。

• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出不能である必要があります。 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 患者はクラス2B以上でなければなりません。

  • 注: 補正 QT 間隔 (QTc) が信頼できる尺度ではないペースメーカーを使用している患者は、研究への安全な参加を妨げる共存する心臓の状態を除外するために、心臓専門医による評価が必要になります。
• 患者は、研究全体の期間中、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
• 患者は、信頼性が高く、研究全体の期間中、自分自身を利用できるようにする意思があり、スクリーニング手順に従う意思がある必要があります。

除外基準:

• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残留毒性があります）。

  • 注：回復していない脱毛症および末梢神経障害の有害事象を経験した患者は適格です。臨床的に重要ではないことが判明した以前の治療に関連するグレード1を超える検査異常のある患者も対象となります。

• -現在コルチコステロイドを使用している症候性脳転移のある患者。

  • 注:無症候性で、コルチコステロイドを少なくとも 1 週間使用していない脳転移のある患者は適格です。
• 重度の閉塞性肺疾患または間質性肺疾患の患者。
• -登録前90日未満の心筋梗塞の病歴を持つ患者。
• -QT / QTc間隔を延長する併用薬を使用している患者。 たとえば、アミオダロンを投与されている患者。 アミオダロンをヒドロキシクロロキンと一緒に使用すると、QT延長症候群のリスクが高まる可能性があります。これは、まれではありますが、深刻で生命を脅かす可能性があります.
• -薬物誘発性QT延長またはTorsades de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴を持つ患者（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
• -大手術または重大な外傷を負った患者= <登録の21日前。
• -放射線と同時に低用量化学療法による治療を受けている患者= <登録の21日前。

-登録前に化学療法または放射線療法= <21日（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）を受けたOR患者。

• 注: 研究参加前および研究参加中の緩和放射線は、標的病変でない限り許容されます。

  • 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。
• -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症。
• -登録前42日以内の穿孔、消化管出血、または憩室炎などの臨床的に重大な合併症。
• 症候性うっ血性心不全;症候性冠動脈疾患、症候性狭心症、または症候性心筋梗塞。
• 不安定狭心症。
• 不安定な不整脈。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 積極的な薬物乱用。

• 治療する治験責任医師が感じているその他の病気や状態は、研究の遵守を妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります.

  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または> 450（男性）の患者、または先天性QT延長症候群の病歴。 -調査員の意見では、研究への安全な参加を妨げる心電図（ECG）の異常。
  • 目の網膜症の既往歴がある患者。
  • 経口薬を飲み込んだり、保持したり吸収したりすることができない患者
  • -次のいずれかに対する既知の過敏症のある患者：CPIまたはその不活性成分、4-アミノキノリン化合物、またはキニーネ。
  • 糖尿病のコントロールが不十分な患者 (グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7%、食前毛細血管血漿グルコース > 130mg/dl、および食後毛細血管血漿グルコースのピーク > 180mg/dl)。