CPI-613(데비미스타트)과 하이드록시클로로퀸 및 5-플루오로우라실 또는 젬시타빈과 병용하여 진행된 화학불응성 고형 종양 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 치료 표준 치료 조치가 더 이상 효과적이지 않거나 해당 제제에 내약성이 없는 조직학적으로 확인된 암을 가지고 있어야 합니다. 코호트 1의 환자는 결장직장암이 있어야 합니다. 코호트 2의 환자는 췌장암이 있어야 합니다. 코호트 3의 환자는 다음 암 중 하나를 가질 수 있습니다.

  • 담도
  • 위식도
  • 요로상피
  • 난소
  • 비소세포 폐(선암만 해당)
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 질병에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전 =< 6주 이내에 이미징과 함께 전이성 질환에 대한 방사선 사진 문서를 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.

• 환자는 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 보여야 합니다. 수행 상태 2는 사례별로 주임 조사관(PI)의 승인을 받아 허용됩니다.

  • 참고: 성과 상태 2는 사례별로 PI의 승인을 받아 허용됩니다. 이러한 경우 PI 승인 문서는 환자의 포함/제외 서명 체크리스트 및/또는 환자의 그림자 차트와 함께 저장됩니다.
• 환자는 이용 가능한 모든 분자 표적 치료법(예: 필요한 경우 항 PD-1/항 PD-L1 제제)을 모두 소진해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(스크리닝 마지막 14일 이내)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(스크리닝 마지막 14일 이내)(수혈 허용됨. 자격 검사실은 수혈 후 7일 이상 경과해야 합니다.
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mcL(스크리닝 마지막 14일 이내)(수혈 허용. 자격 검사실은 수혈 후 7일 이상 경과해야 합니다.
• INR(국제 정상화 비율) =< 1.6(스크리닝 마지막 14일 이내)(항응고 요법을 받지 않은 경우) 항응고제를 투여받는 경우: INR =< 3.0 및 활동성 출혈 없음(즉, 첫 번째 투여 전 14일 이내에 출혈 없음) 연구 요법).

• 총 빌리루빈 =<1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(스크리닝 마지막 14일 이내)

  • 참고: 길버트 증후군 환자는 면제됩니다. 유의미한 빌리루빈 폐쇄가 없는 간 전이 환자는 총 빌리루빈 수치가 =< 2.0 mg/dL일 수 있습니다.

• Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) =< 2.5 x 기관 ULN(스크리닝 마지막 14일 이내)

  • 참고: 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN이 허용됩니다.

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) = < 2.5 x 기관 ULN(스크리닝의 마지막 14일 이내)

  • 참고: 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN이 허용됩니다.
• 혈청 알부민 > 3.0 g/dL(스크리닝 마지막 14일 이내)

• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2 (심사 마지막 14일 이내)

  • eGFR은 약식 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 계산한 추정 GFR입니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 CPI-613, 5-FU, 젬시타빈 및 HCQ의 병용 치료 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 항신생물제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 성별에 관계없이 가임 환자(POCBP)는 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법; 금욕) 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 180일 동안. 성별에 관계없이 파트너를 임신시킬 수 있는 환자는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 180일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 환자가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: 시험자의 재량에 따라 허용되는 피임 방법에는 환자의 생활 방식이 준수를 보장하는 경우 완전한 금욕이 포함될 수 있습니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 참고: POCBP는 다음 기준을 충족하는 난자를 생산하는 생식 기관이 있는 모든 사람입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함 여부에 관계없음).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

• POCBP는 연구에 등록하기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

  • 참고: 음성 임신 검사 결과가 연구 치료제의 첫 번째 투여로부터 >7일인 경우 연구 치료제의 첫 번째 투여 시 반복해야 합니다(이 연구에서 사용된 4가지 약물 사용).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 환자의 경우, 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 감염된 환자는 등록 전 6개월 동안 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 환자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.

• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있어야 합니다. 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 물질 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

  • 참고: 교정된 QT 간격(QTc)이 신뢰할 수 있는 측정이 아닌 심박 조율기를 사용하는 환자는 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 공존하는 심장 상태를 배제하기 위해 심장 전문의의 평가가 필요합니다.
• 환자는 전체 연구 기간 동안 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
• 환자는 신뢰할 수 있어야 하고 전체 연구 기간 동안 기꺼이 자신을 사용할 수 있어야 하며 스크리닝 절차를 따를 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).

  • 참고: 회복되지 않은 탈모증 및 말초 신경병증의 부작용을 경험한 환자는 자격이 있습니다. 임상적으로 중요하지 않은 것으로 밝혀진 이전 요법과 관련된 1등급 이상의 실험실 이상이 있는 환자도 자격이 있습니다.

• 현재 코르티코스테로이드를 사용하고 있는 증후성 뇌전이 환자.

  • 참고: 최소 1주일 동안 무증상이고 코르티코스테로이드를 중단한 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 심한 폐쇄성 폐질환 또는 간질성 폐질환이 있는 환자.
• 등록 전 90일 미만의 심근경색 병력이 있는 환자.
• QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물을 사용하는 환자. 예를 들어, 아미오다론을 투여받는 환자. 아미오다론을 하이드록시클로로퀸과 함께 사용하면 드물지만 심각하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 긴 QT 증후군의 위험이 증가할 수 있습니다.
• 약물 유발 QT 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요인의 병력이 있는 환자(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
• 대수술 또는 심각한 외상이 있는 환자 =< 등록 21일 전.
• 방사선과 동시에 저용량 화학 요법으로 치료를 받는 환자 = < 등록 전 21일.

또는 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 = < 등록 전 21일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일).

• 참고: 연구 참여 전과 참여 중 완화 방사선은 대상 병변이 아닌 경우 허용됩니다.

  • 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염.
• 등록 전 42일 이내 천공, 위장관 출혈, 게실염 등 임상적으로 유의한 합병증
• 증후성 울혈성 심부전; 증상이 있는 관상 동맥 질환, 증상이 있는 협심증 또는 증상이 있는 심근 경색.
• 불안정 협심증.
• 불안정한 심장 부정맥.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 활성 물질 남용.

• 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 느끼는 다른 질병 또는 상태.

  • 임신 또는 수유중인 환자.
  • Fridericia로 보정한 QT 간격(QTcF) > 470msec(여성) 또는 > 450(남성) 또는 선천성 긴 QT 증후군 병력이 있는 환자. 조사자의 의견에 따라 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 임의의 심전도(ECG) 이상.
  • 눈의 기존 망막병증이 있는 환자.
  • 경구용 약물을 삼키거나 유지 및 흡수할 수 없는 환자
  • 다음 중 하나에 대해 알려진 과민증이 있는 환자: CPI 또는 그 비활성 성분, 4-아미노퀴놀린 화합물 또는 퀴닌.
  • 제대로 조절되지 않는 당뇨병 환자(당화혈색소(HbA1c) > 7%, 식전 모세혈관 포도당 > 130mg/dl, 식후 최고 모세혈관 포도당 > 180mg/dl).