Allogeenisten NK-solujen turvallisuus ja tehokkuus yhdistettynä kemoterapiaan r/r AML:n hoidossa Allo-HSCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta vanha, ei sukupuolta tai rotua;
2. Odotettu eloonjääminen on yli 3 kuukautta;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-2 pistettä;
4. Diagnosoitu AML:ksi kiinalaisten aikuisten AML:n diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (ei akuutti promyelosyyttileukemia (APL)) (2021) kriteerien mukaisesti ja Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016. hematopoieettiset ja lymfaattiset kudokset;
5. Diagnosoitu uusiutuneeksi AML:ksi;
6. Mitattavissa olevat leesiot täyttävät vähintään yhden seuraavista vaatimuksista seulonnan aikana: (1) Pysyvä positiivinen MRD tai uusiutuminen, jossa on positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) luuytimessä (BM); (2) Leukeemisten blastien esiintyminen ääreisveressä; (3) ≥5 % räjähdyksiä BM:ssä; (4) ekstramedullaarinen uusiutuminen;
7. Elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa: (1) täydellinen verisolujen määrä: a. Absoluuttiset neutrofiilien määrät ≥1,0 ​​× 109/l, eikä niitä ole käsitelty granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) 7 päivän sisällä; b.Hemoglobiini ≥6g/dl (punasolut; verensiirto on sallittu); c.Verihiutaleet ≥50×109/l (verihiutalesiirto sallittu); (2) Maksan toiminta: alaniinitransaminaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN (suora bilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävä henkilöille, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä ); (3) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN; (4) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min; (5) Korjattu seerumin kalsium ≤14mg/dl (≤3.5mmol/l) tai vapaa kalsium ≥6.5mg/dl (≥1.6mmol/l); (6)Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
8. Tietoinen suostumus/hyväksyntä: Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu APL;
2. ≥2 asteen jatkuva ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon;
3. Potilaat, joilla on asteen II-IV siirto isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD), joka vaatii immunosuppressiivisten aineiden käyttöä;
4. Systeeminen steroidihoito, joka ylittää vastaavan määrän ≥ 30 mg/kg/vrk prednisonia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai muita immunosuppressiivisia hoitoja (paitsi paikallinen ja inhaloitava glukokortikoidihoito tai lyhytaikainen profylaktinen hoito glukokortikoidilla);
5. Vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien: (1) Jotkin sydän- ja aivoverisuonisairaudet (kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia jne.) ilmaantuvat 6:n sisällä kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; (2) New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥3 tai hallitsemattomat pahanlaatuiset rytmihäiriöt; (3) Tutkijat arvioivat, että koehenkilöt, joilla oli muita sydän- ja aivoverenkiertohäiriöitä, eivät sovellu tutkimukseen;
6. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisellä infuusiolla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien: hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppainfektio tai aktiivinen keuhkoahtauma tuberkuloosi;
7. Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille tai makromolekyylisille biofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille;
8. Edellinen tai seuraava elinsiirto (paitsi HCT);
9. Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät;
10. Potilaat eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisyvälineet jne.) 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
11. Mikä tahansa epävakaa tila, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden;
12. Tunnettu alkoholiriippuvuus tai huumeriippuvuus;
13. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita sopimattomia ryhmittelyolosuhteita.