Sicurezza ed efficacia delle cellule NK allogeniche in combinazione con la chemioterapia nel trattamento dell'AML r/r dopo Allo-HSCT

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, nessun genere o razza;
2. La sopravvivenza attesa è superiore a 3 mesi;
3. L'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ottiene 0-2 punti;
4. Diagnosticato come LMA in conformità con i criteri delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'AML dell'adulto (leucemia promielocitica non acuta (APL)) (2021) e La nuova edizione del sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 per i tumori del tessuti ematopoietici e linfoidi;
5. Diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante;
6. Le lesioni misurabili soddisfano almeno uno dei seguenti requisiti durante lo screening: (1) MRD positiva persistente o recidiva con malattia minima residua (MRD) positiva nel midollo osseo (BM); (2) Aspetto di blasti leucemici nel sangue periferico; (3) blasti ≥5% nel midollo osseo; (4) recidiva extramidollare;
7. Entro 3 giorni prima del trattamento iniziale, le funzioni degli organi soddisfano i seguenti requisiti: (1) conteggio completo delle cellule del sangue: a. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L e non trattati con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 7 giorni; b. Emoglobina ≥6g/dL (globuli rossi; trasfusioni consentite); c.Piastrine ≥50×109/L (sono consentite trasfusioni di piastrine); (2) Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore normale (ULN), bilirubina totale ≤ 2 volte ULN (la bilirubina diretta ≥ 1,5 volte ULN è accettabile per i soggetti con sindrome di Gilbert-Meulengracht ); (3) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN; (4) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di clearance della creatinina ≥30 ml/min; (5)Calcio sierico corretto ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) o calcio libero ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
8. Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. APL confermato;
2. tossicità non ematologica persistente di grado ≥2 associata a trattamento precedente;
3. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV che richiedono l'uso di agenti immunosoppressori;
4. Terapia steroidea sistemica superiore all'equivalente di ≥30 mg/kg/die di prednisone nelle 48 ore precedenti la prima dose del farmaco in studio o altre terapie immunosoppressive (ad eccezione della terapia con glucocorticoidi topici e per via inalatoria o terapia profilattica a breve termine con glucocorticoidi);
5. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tra cui: (1) Alcune malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ecc.) si verificano entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; (2) Classe New York Heart Association (NYHA) ≥3 o aritmie maligne non controllate; (3) I ricercatori hanno valutato che i soggetti con altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non sono adatti allo studio;
6. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi: virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da sifilide o infezione polmonare attiva tubercolosi;
7. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine;
8. Trapianto di organi precedente o successivo (ad eccezione di HCT);
9. Donne in gravidanza (test di gravidanza su urine/sangue positivi) o in allattamento;
10. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 6 mesi dall'arruolamento;
11. Qualsiasi condizione instabile che potrebbe mettere in pericolo la sicurezza e la compliance del paziente;
12. Dipendenza da alcol o tossicodipendenza nota;
13. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento non idonee.