Bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznych komórek NK w połączeniu z chemioterapią w leczeniu r/r AML po allo-HSCT

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, bez płci i rasy;
2. Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) uzyskała 0-2 punkty;
4. Zdiagnozowano jako AML zgodnie z kryteriami zawartymi w chińskich wytycznych dotyczących rozpoznawania i leczenia AML dorosłych (nie ostrej białaczki promielocytowej (APL))(2021) oraz Nowa edycja systemu klasyfikacji guzów mózgu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r. tkanki krwiotwórcze i limfatyczne;
5. Zdiagnozowano jako nawrót AML;
6. Mierzalne zmiany spełniają co najmniej jeden z następujących wymogów podczas badania przesiewowego: (1) Utrzymujący się pozytywny MRD lub nawrót z dodatnią minimalną chorobą resztkową (MRD) w szpiku kostnym (BM); (2) Pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej; (3) ≥5% blastów w BM; (4) nawrót pozaszpikowy;
7. W ciągu 3 dni poprzedzających leczenie wstępne funkcje narządów spełniają następujące wymagania: (1) pełna morfologia krwi: a. Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,0 ​​× 109/l i nieleczona czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 7 dni; b. Hemoglobina ≥6 g/dL (czerwone krwinki; transfuzje są dozwolone); c.Płytki krwi ≥50×109/L (przetaczanie płytek krwi jest dozwolone); (2) Czynność wątroby: transaminaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (bilirubina bezpośrednia ≥ 1,5 x GGN jest dopuszczalna u osób z zespołem Gilberta-Meulengrachta ); (3) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​razy GGN; (4) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥30 ml/min; (5) Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub stężenie wolnego wapnia ≥6,5 mg/dl (≥1,6 mmol/l); (6) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
8. Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony APL;
2. utrzymująca się toksyczność niehematologiczna ≥2 stopnia związana z wcześniejszym leczeniem;
3. Pacjenci z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV (GVHD) wymagający zastosowania leków immunosupresyjnych;
4. Ogólnoustrojowa terapia sterydowa przekraczająca równowartość ≥30 mg/kg mc./dobę prednizonu w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub inne terapie immunosupresyjne (z wyjątkiem miejscowej i wziewnej terapii glikokortykosteroidami lub krótkotrwałej profilaktycznej terapii glikokortykosteroidami);
5. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym: (1) Niektóre choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (takie jak zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna itp.) występują w ciągu 6 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku; (2) Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) klasa ≥3 lub niekontrolowane złośliwe zaburzenia rytmu serca; (3) Naukowcy ocenili, że osoby z innymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych nie nadają się do badania;
6. Każda czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego poprzez wlew dożylny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym: wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zakażenie kiłą lub aktywna choroba płuc gruźlica;
7. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie lub makrocząsteczkowe biofarmaceutyki, takie jak przeciwciała lub cytokiny;
8. poprzedni lub następny przeszczep narządu (z wyjątkiem HCT);
9. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią;
10. Pacjenci nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji;
11. Każdy niestabilny stan potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu zaleceń;
12. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
13. Zgodnie z oceną badacza, pacjent ma inne nieodpowiednie warunki grupowania.