Veiligheid en werkzaamheid van allogene NK-cellen in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van r/r AML na allo-HSCT

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud, geen geslacht of ras;
2. Verwachte overleving is meer dan 3 maanden;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0-2 punten;
4. Gediagnosticeerd als AML in overeenstemming met de criteria van de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van AML bij volwassenen (geen acute promyelocytische leukemie (APL)) (2021) en de nieuwe editie van het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016 voor tumoren van de hematopoietische en lymfoïde weefsels;
5. Gediagnosticeerd als recidiverende AML;
6. Meetbare laesies voldoen tijdens de screening aan ten minste een van de volgende vereisten: (1) aanhoudende positieve MRD of terugval met positieve minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg (BM); (2) Verschijning van leukemische ontploffingen in het perifere bloed; (3) ≥5% ontploffingen in de BM; (4) extramedullaire terugval;
7. Binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling voldoen de orgaanfuncties aan de volgende eisen: (1) volledig bloedbeeld: Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×109/l en niet behandeld met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 7 dagen; b.Hemoglobine ≥6g/dL (rode bloedcel; transfusie is toegestaan); c.Bloedplaatjes ≥50×109/L (bloedplaatjestransfusie is toegestaan); (2) Leverfunctie: alaninetransaminase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3× maal de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), totaal bilirubine ≤ 2 maal ULN (direct bilirubine ≥ 1,5 maal ULN is aanvaardbaar voor proefpersonen met het Gilbert-Meulengrachtsyndroom ); (3) Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN; (4) Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥30 ml/min; (5) Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) of vrij calcium ≥6,5 mg/dL (≥1,6 mmol/L); (6) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
8. Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde APL;
2. Aanhoudende niet-hematologische toxiciteit van ≥ 2 graad geassocieerd met eerdere behandeling;
3. Patiënten met graad II-IV graft-versus-host-ziekte (GVHD) die het gebruik van immunosuppressiva vereisen;
4. Systemische therapie met steroïden die het equivalent van ≥ 30 mg/kg/dag prednison overschrijdt binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of andere immunosuppressieve therapieën (behalve topische en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie, of kortdurende profylactische therapie met glucocorticoïd);
5. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder: (1) Sommige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten (zoals congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie, enz.) treden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; (2)New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3 of ongecontroleerde kwaadaardige aritmieën; (3) De onderzoekers oordeelden dat proefpersonen met andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen niet geschikt zijn voor het onderzoek;
6. Elke actieve infectie waarvoor systemische therapie door intraveneuze infusie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilisinfectie of actieve pulmonale tuberculose;
7. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten of macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines;
8. Vorige of volgende orgaantransplantatie (behalve HCT);
9. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
10. Patiënten kunnen effectieve anticonceptie (condoom of anticonceptiva, etc.) niet garanderen binnen 6 maanden na inschrijving;
11. Elke onstabiele toestand die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen;
12. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
13. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte groeperingscondities.