Sicherheit und Wirksamkeit von allogenen NK-Zellen in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von r/r AML nach Allo-HSCT

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt, kein Geschlecht oder Rasse;
2. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Punktzahl 0-2 Punkte;
4. Diagnostiziert als AML gemäß den Kriterien der chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von AML bei Erwachsenen (nicht akute Promyelozytenleukämie (APL)) (2021) und der neuen Ausgabe des Klassifikationssystems der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 für Tumore des hämatopoetische und lymphatische Gewebe;
5. Diagnostiziert als rezidivierende AML;
6. Messbare Läsionen erfüllen mindestens eine der folgenden Anforderungen während des Screenings: (1) Anhaltend positive MRD oder Rückfall mit positiver minimaler Resterkrankung (MRD) im Knochenmark (BM); (2) Auftreten von Leukämieblasten im peripheren Blut; (3) ≥5 % Blasten im BM; (4) extramedullärer Rückfall;
7. Innerhalb von 3 Tagen vor der Erstbehandlung erfüllen die Organfunktionen die folgenden Anforderungen: (1) vollständiges Blutbild: a. Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1,0 × 109/L und keine Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 7 Tagen; b.Hämoglobin ≥6g/dL (rote Blutkörperchen; Transfusionen sind erlaubt); c. Thrombozyten ≥ 50 × 109 / L (Thrombozytentransfusionen sind zulässig); (2) Leberfunktion: Alanintransaminase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN (direktes Bilirubin ≥ 1,5-fache ULN ist für Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom akzeptabel ); (3) Gerinnungsfunktion: Internationales standardisiertes Verhältnis (INR) oder aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 mal ULN; (4) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥30 ml/min; (5) Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l) oder freies Kalzium ≥ 6,5 mg/dl (≥ 1,6 mmol/l); (6) Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
8. Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigter APL;
2. anhaltende nichthämatologische Toxizität ≥2. Grades im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung;
3. Patienten mit Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad II-IV, die die Anwendung von Immunsuppressiva erfordern;
4. Systemische Steroidtherapie, die das Äquivalent von ≥ 30 mg/kg/Tag von Prednison innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder anderen immunsuppressiven Therapien überschreitet (außer bei topischer und inhalativer Glukokortikoidtherapie oder kurzfristiger prophylaktischer Therapie mit Glukokortikoid);
5. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich: (1) Einige kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen (wie kongestive Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie usw.) treten innerhalb von 6 auf Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; (2)New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥3 oder unkontrollierte maligne Arrhythmien; (3) Die Forscher bewerteten, dass die Probanden mit anderen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen nicht für die Studie geeignet sind;
6. Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, einschließlich: Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), humanes Immunschwächevirus (HIV), Syphilis-Infektion oder aktive Lungenentzündung Tuberkulose;
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine;
8. Vorherige oder nächste Organtransplantation (außer HCT);
9. Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen;
10. Die Patienten können innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung keine wirksame Verhütung (Kondom oder Verhütungsmittel usw.) garantieren;
11. Jeder instabile Zustand, der die Sicherheit und Compliance des Patienten potenziell gefährden könnte;
12. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
13. Nach Einschätzung des Untersuchers hat der Patient andere ungeeignete Gruppierungsbedingungen.