Seguridad y eficacia de células NK alogénicas en combinación con quimioterapia en el tratamiento de AML r/r después de alo-HSCT

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, sin género ni raza;
2. La supervivencia esperada es de más de 3 meses;
3. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 puntos;
4. Diagnosticado como LMA de acuerdo con los criterios de las pautas chinas para el diagnóstico y tratamiento de la LMA en adultos (leucemia promielocítica no aguda [LPA]) (2021) y la nueva edición del sistema de clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016 tejidos hematopoyéticos y linfoides;
5. Diagnosticado como LMA recidivante;
6. Las lesiones medibles cumplen al menos uno de los siguientes requisitos durante la selección: (1) MRD positivo persistente o recaída con enfermedad residual mínima (MRD) positiva en la médula ósea (BM); (2) Aparición de blastos leucémicos en la sangre periférica; (3) ≥5% de blastos en la MO; (4) recidiva extramedular;
7. Dentro de los 3 días previos al tratamiento inicial, las funciones del órgano cumplen con los siguientes requisitos: (1) hemograma completo: a. Recuentos absolutos de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L y no tratados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 7 días; b.Hemoglobina ≥6g/dL (glóbulos rojos; se permiten transfusiones); c.Plaquetas ≥50×109/L (se permiten transfusiones de plaquetas); (2) Función hepática: alanina transaminasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN (bilirrubina directa ≥ 1,5 veces el LSN es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht ); (3) Función de coagulación: Relación estandarizada internacional (INR) o tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​veces ULN; (4) Función renal: creatinina sérica≤1,5×ULN o índice de aclaramiento de creatinina ≥30ml/min; (5) Calcio sérico corregido ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) o calcio libre ≥ 6,5 mg/dL (≥ 1,6 mmol/L); (6) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
8. Consentimiento informado/Asentimiento: Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. APL confirmado;
2. toxicidad no hematológica persistente de grado ≥2 asociada con el tratamiento previo;
3. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado II-IV que requieren el uso de agentes inmunosupresores;
4. Terapia con esteroides sistémicos que exceda el equivalente de ≥30 mg/kg/día de prednisona dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otras terapias inmunosupresoras (excepto la terapia con glucocorticoides tópicos e inhalados, o la terapia profiláctica a corto plazo con glucocorticoides);
5. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen: (1) Algunas enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares (como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, etc.) ocurren dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio; (2) Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 o arritmias malignas no controladas; (3) Los investigadores evaluaron que los sujetos con otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no son aptos para el estudio;
6. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico mediante infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos: virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por sífilis o infección pulmonar activa. tuberculosis;
7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas o biofarmacéuticos macromoleculares como anticuerpos o citoquinas;
8. Trasplante de órgano anterior o siguiente (excepto HCT);
9. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactantes;
10. Los pacientes no pueden garantizar una anticoncepción eficaz (condones o anticonceptivos, etc.) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
11. Cualquier condición inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente;
12. Dependencia conocida del alcohol o de las drogas;
13. A juicio del investigador, el paciente tiene otras condiciones de agrupación inadecuadas.