Az allogén NK-sejtek biztonságossága és hatékonysága kemoterápiával kombinálva az r/r AML kezelésében Allo-HSCT után

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év, nem vagy faj nélkül;
2. A várható túlélés több mint 3 hónap;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2 pont;
4. AML-ként diagnosztizálták a felnőttkori AML (nem akut promielocitás leukémia (APL)) (2021) (2021) és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) daganatok osztályozási rendszerének 2016. hematopoietikus és limfoid szövetek;
5. Kiújult AML-ként diagnosztizálták;
6. A mérhető elváltozások megfelelnek a következő követelmények legalább egyikének a szűrés során: (1) Perzisztens pozitív MRD vagy relapszus pozitív minimális reziduális betegséggel (MRD) a csontvelőben (BM); (2) Leukémiás blasztok megjelenése a perifériás vérben; (3) ≥5% robbanás a BM-ben; (4) extramedulláris visszaesés;
7. Az első kezelést megelőző 3 napon belül a szervfunkciók az alábbi követelményeknek felelnek meg: (1) teljes vérsejtszám: a. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​× 109/l, és 7 napon belül nem kezelték granulocita telep-stimuláló faktorral (G-CSF); b.Hemoglobin ≥6g/dL (vörösvértestek; transzfúzió megengedett); c.Thrombocyta ≥50×109/L (a vérlemezke transzfúzió megengedett); (2) Májfunkció: alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál felső határának 3-szorosa (ULN), összbilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (a direkt bilirubin ≥ 1,5-szerese az ULN-nek elfogadható Gilbert-Meulengracht-szindrómás betegeknél ); (3) Koagulációs funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese; (4) Vesefunkció: szérum kreatinin≤1,5 × ULN vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥30 ml/perc; (5) Korrigált szérumkalcium ≤14mg/dL (≤3.5mmol/l) vagy szabad kalcium ≥6.5mg/dL (≥1.6mmol/l); (6) Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%;
8. Tájékozott hozzájárulás/Hozzájárulás: Minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos, tájékozott hozzájárulást, és készen kell állnia arra, hogy aláírja.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített APL;
2. ≥2 fokozatú perzisztens nem hematológiai toxicitás, amely korábbi kezeléshez kapcsolódik;
3. II-IV. fokozatú graft versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegek, akiknél immunszuppresszív szerek alkalmazása szükséges;
4. ≥30 mg/ttkg/nap prednizon egyenértéket meghaladó szisztémás szteroidterápia a vizsgálati gyógyszer vagy más immunszuppresszív terápia első adagját megelőző 48 órában (kivéve a helyi és inhalációs glükokortikoid-terápiát, vagy a glükokortikoiddal végzett rövid távú profilaktikus terápiát);
5. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek, beleértve: (1) Egyes szív- és agyi érrendszeri betegségek (például pangásos szívelégtelenség, akut szívinfarktus, instabil angina pectoris, stroke, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia stb.) 6 napon belül jelentkeznek. hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt; (2) New York Heart Association (NYHA) osztály ≥3 vagy kontrollálatlan rosszindulatú aritmiák; (3) A kutatók úgy ítélték meg, hogy az egyéb kardiovaszkuláris és agyi érbetegségben szenvedő alanyok nem alkalmasak a vizsgálatra;
6. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel intravénás infúzióval a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, beleértve: hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), humán immunhiány vírus (HIV), szifilisz fertőzés vagy aktív tüdőgyulladás tuberkulózis;
7. Túlérzékenységi reakciók a kórelőzményben egérfehérjét tartalmazó termékekkel vagy makromolekuláris biofarmakonokkal, például antitestekkel vagy citokinekkel szemben;
8. Előző vagy következő szervátültetés (kivéve HCT);
9. Terhes nők (a vizelet/vér terhességi teszt pozitív) vagy szoptató nők;
10. A betegek nem tudják garantálni a hatékony fogamzásgátlást (óvszer vagy fogamzásgátlók stb.) a felvételt követő 6 hónapon belül;
11. Bármilyen instabil állapot, amely potenciálisan veszélyezteti a betegek biztonságát és a betegtartást;
12. Ismert alkohol- vagy kábítószer-függőség;
13. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb nem megfelelő csoportosítási állapota is van.