Sikkerhet og effekt av allogene NK-celler i kombinasjon med kjemoterapi ved behandling av r/r AML etter Allo-HSCT

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, ingen kjønn eller rase;
2. Forventet overlevelse er mer enn 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 poeng;
4. Diagnostisert som AML i samsvar med kriteriene fra kinesiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av voksen AML (ikke akutt promyelocytisk leukemi (APL))(2021) og den nye utgaven av 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiseringssystem for svulster i hematopoetisk og lymfoid vev;
5. Diagnostisert som tilbakefall AML;
6. Målbare lesjoner oppfyller minst ett av følgende krav under screening: (1) Vedvarende positiv MRD eller tilbakefall med positiv minimal restsykdom (MRD) i benmargen (BM); (2) Utseende av leukemiske eksplosjoner i det perifere blodet; (3) ≥5 % eksplosjoner i BM; (4) ekstramedullært tilbakefall;
7. Innen 3 dager før første behandling oppfyller organfunksjonene følgende krav: (1) fullstendig blodcelletall: a. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L og ikke behandlet med granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 7 dager; b. Hemoglobin ≥6g/dL (røde blodlegemer; transfusjon er tillatt); c. Blodplate ≥50×109/L(blodplatetransfusjon er tillatt); (2) Leverfunksjon: alanintransaminase (ALT)/ aspartataminotransferase(AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤ 2 ganger ULN (direkte bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN er akseptabelt for personer med Gilbert-Meulengracht syndrom ); (3) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) eller aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN; (4) Nyrefunksjon: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥30ml/min; (5) Korrigert serumkalsium ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) eller fritt kalsium ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
8. Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet APL;
2. ≥ 2 grad vedvarende ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandling;
3. Pasienter med grad II-IV graft-versus-host-sykdom (GVHD) som krever bruk av immunsuppressive midler;
4. Systemisk steroidbehandling som overstiger ekvivalenten av ≥30mg/kg/dag med prednison innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller andre immunsuppressive terapier (bortsett fra topikal og inhalert glukokortikoidbehandling, eller kortsiktig profylaktisk behandling med glukokortikoid);
5. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert: (1) Noen kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer (som kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli, etc.) forekommer innen 6. måneder før den første dosen av studiemedikamentet; (2)New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3 eller ukontrollerte maligne arytmier; (3)Forskerne vurderte at forsøkspersonene med andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer ikke er egnet for studien;
6. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved intravenøs infusjon innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert: hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), syfilisinfeksjon eller aktiv lunge. tuberkulose;
7. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner mot murine proteinholdige produkter, eller makromolekylære biofarmasøytiske midler som antistoffer eller cytokiner;
8. Forrige eller neste organtransplantasjon (unntatt HCT);
9. Kvinner som er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende;
10. Pasienter kan ikke garantere effektiv prevensjon (kondom eller prevensjonsmidler, etc.) innen 6 måneder etter innmelding;
11. Enhver ustabil tilstand som potensielt setter pasientsikkerhet og etterlevelse i fare;
12. Kjent alkoholavhengighet eller narkotikaavhengighet;
13. Etter utrederens vurdering har pasienten andre uegnede grupperingsforhold.