Säkerhet och effekt av allogena NK-celler i kombination med kemoterapi vid behandling av r/r AML efter Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år gammal, inget kön eller ras;
2. Förväntad överlevnad är mer än 3 månader;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2 poäng;
4. Diagnostiserats som AML i enlighet med kriterierna från kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av vuxen AML (ej akut promyelocytisk leukemi (APL))(2021) och den nya upplagan av 2016 World Health Organization (WHO) klassificeringssystem för tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader;
5. Diagnostiserats som återfall av AML;
6. Mätbara lesioner uppfyller minst ett av följande krav under screening: (1) Ihållande positiv MRD eller återfall med positiv minimal restsjukdom (MRD) i benmärgen (BM); (2) Uppkomst av leukemiblaster i det perifera blodet; (3) ≥5 % sprängningar i BM; (4) extramedullärt återfall;
7. Inom 3 dagar före initial behandling uppfyller organfunktionerna följande krav: (1) fullständigt antal blodkroppar: a. Absolut neutrofilantal ≥1,0×109/L och inte behandlat med granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 7 dagar; b. Hemoglobin ≥6g/dL (röda blodkroppar; transfusion tillåts); c. Blodplätt ≥50×109/L (trombocyttransfusion är tillåten); (2) Leverfunktion: alanintransaminas (ALT)/aspartataminotransferas(AST) ≤ 3 gånger övre normalgränsen (ULN), total bilirubin ≤ 2 gånger ULN (direkt bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN är acceptabelt för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom ); (3) Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN; (4)Njurfunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥30 ml/min; (5) Korrigerat serumkalcium ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) eller fritt kalcium ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
8. Informerat samtycke/samtycke: Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Bekräftad APL;
2. ≥ 2 grad ihållande icke-hematologisk toxicitet i samband med tidigare behandling;
3. Patienter med grad II-IV graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som kräver användning av immunsuppressiva medel;
4. Systemisk steroidbehandling som överstiger motsvarande ≥30 mg/kg/dag prednison inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet eller andra immunsuppressiva terapier (förutom topikal och inhalerad glukokortikoidbehandling eller korttidsprofylaktisk behandling med glukokortikoid);
5. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive: (1) Vissa kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar (såsom kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller lungemboli, etc.) inträffar inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; (2)New York Heart Association (NYHA) klass ≥3 eller okontrollerade maligna arytmier; (3)Forskarna bedömde att försökspersoner med andra hjärt- och kärlsjukdomar inte är lämpliga för studien;
6. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk terapi genom intravenös infusion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive: hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV), syfilisinfektion eller aktiv lunginfektion tuberkulos;
7. Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter eller makromolekylära bioläkemedel såsom antikroppar eller cytokiner;
8. Föregående eller nästa organtransplantation (förutom HCT);
9. Kvinnor som är gravida (urin/blodgraviditetstest positivt) eller ammar;
10. Patienter kan inte garantera effektiv preventivmetod (kondom eller preventivmedel, etc.) inom 6 månader efter inskrivningen;
11. Alla instabila tillstånd som potentiellt äventyrar patientsäkerhet och efterlevnad;
12. Känt alkoholberoende eller drogberoende;
13. Enligt utredarens bedömning har patienten andra olämpliga grupperingstillstånd.