Sikkerhed og effektivitet af allogene NK-celler i kombination med kemoterapi ved behandling af r/r AML efter Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, ingen køn eller race;
2. Forventet overlevelse er mere end 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 point;
4. Diagnosticeret som AML i overensstemmelse med kriterierne fra kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af voksen AML (ikke akut promyelocytisk leukæmi (APL))(2021) og den nye udgave af 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem for tumorer i hæmatopoietiske og lymfoide væv;
5. Diagnosticeret som recidiverende AML;
6. Målbare læsioner opfylder mindst et af følgende krav under screening: (1) Vedvarende positiv MRD eller tilbagefald med positiv minimal residualsygdom (MRD) i knoglemarven (BM); (2) Udseende af leukæmi-blaster i det perifere blod; (3) ≥5 % sprængninger i BM; (4) ekstramedullært tilbagefald;
7. Inden for 3 dage før indledende behandling opfylder organfunktionerne følgende krav: (1) fuldstændigt blodcelletal: a. Absolutte neutrofiltal ≥1,0×109/L og ikke behandlet med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 7 dage; b. Hæmoglobin ≥6g/dL(røde blodlegemer; transfusion er tilladt); c. Blodplade ≥50×109/L(blodpladetransfusion er tilladt); (2) Leverfunktion: alanintransaminase (ALT)/aspartataminotransferase(AST) ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 2 gange ULN (direkte bilirubin ≥ 1,5 gange ULN er acceptabelt for personer med Gilbert-Meulengracht syndrom) ); (3) Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) eller aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN; (4)Nyrefunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min; (5) Korrigeret serumcalcium ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) eller frit calcium ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
8. Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet APL;
2. ≥ 2 grads vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet forbundet med tidligere behandling;
3. Patienter med grad II-IV graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver brug af immunsuppressive midler;
4. Systemisk steroidbehandling, der overstiger ækvivalenten af ​​≥30 mg/kg/dag af prednison inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller andre immunsuppressive terapier (undtagen topisk og inhaleret glukokortikoidbehandling eller kortvarig profylaktisk behandling med glukokortikoid);
5. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder: (1) Nogle kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme (såsom kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli osv.) forekommer inden for 6. måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; (2)New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3 eller ukontrollerede maligne arytmier; (3)Forskerne vurderede, at forsøgspersoner med andre hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme ikke er egnede til undersøgelsen;
6. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive: hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV), syfilisinfektion eller aktiv lungeinfektion tuberkulose;
7. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter eller makromolekylære biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner;
8. Forrige eller næste organtransplantation (undtagen HCT);
9. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende;
10. Patienter kan ikke garantere effektiv prævention (kondom eller præventionsmidler osv.) inden for 6 måneder efter indskrivning;
11. Enhver ustabil tilstand, der potentielt bringer patientsikkerhed og compliance i fare;
12. Kendt alkoholafhængighed eller stofafhængighed;
13. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten andre uegnede grupperingsforhold.