Segurança e eficácia de células NK alogênicas em combinação com quimioterapia no tratamento de r/r AML após alo-HSCT

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, sem gênero ou raça;
2. A sobrevida esperada é superior a 3 meses;
3. O Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontua 0-2 pontos;
4. Diagnosticado como LMA de acordo com os critérios das diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento de LMA em adultos (não leucemia promielocítica aguda (APL)) (2021) e A nova edição do sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016 para tumores do tecidos hematopoiéticos e linfóides;
5. Diagnosticado como LMA recidivante;
6. As lesões mensuráveis ​​atendem a pelo menos um dos seguintes requisitos durante a triagem: (1) DRM positiva persistente ou recidiva com doença residual mínima (DRM) positiva na medula óssea (BM); (2) Aparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico; (3) ≥5% de blastos na MO; (4) recidiva extramedular;
7. Dentro de 3 dias antes do tratamento inicial, as funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos: (1) hemograma completo: a. Contagens absolutas de neutrófilos ≥1,0×109/L e não tratados com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) em 7 dias; b.Hemoglobina ≥6g/dL(glóbulos vermelhos; transfusões são permitidas); c.Plaquetas ≥50×109/L (são permitidas transfusões de plaquetas); (2) Função hepática: alanina transaminase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior normal (LSN), bilirrubina total ≤ 2 vezes o LSN (bilirrubina direta ≥ 1,5 vezes o LSN é aceitável para indivíduos com síndrome de Gilbert-Meulengracht ); (3) Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ou tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes LSN; (4)Função renal: creatinina sérica≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥30ml/min; (5) Cálcio sérico corrigido ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) ou cálcio livre ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6)Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
8. Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. APL confirmado;
2. toxicidade não hematológica persistente de grau ≥2 associada a tratamento anterior;
3. Pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau II-IV que requerem o uso de agentes imunossupressores;
4. Terapia com esteroides sistêmicos excedendo o equivalente a ≥30mg/kg/dia de prednisona dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou outras terapias imunossupressoras (exceto para terapia com glicocorticóides tópicos e inalados ou terapia profilática de curto prazo com glicocorticóides);
5. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo: (1) Algumas doenças cardiovasculares e cerebrovasculares (como insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, etc.) ocorrem dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; (2) Classe ≥3 da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias malignas não controladas; (3) Os pesquisadores avaliaram que os indivíduos com outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não são adequados para o estudo;
6. Qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo: vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por sífilis ou doença pulmonar ativa tuberculose;
7. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas ou biofármacos macromoleculares, como anticorpos ou citocinas;
8. Transplante de órgão anterior ou seguinte (exceto HCT);
9. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes;
10. Os pacientes não podem garantir contracepção eficaz (preservativo ou contraceptivos, etc.) dentro de 6 meses após a inscrição;
11. Qualquer condição instável que ponha em risco a segurança e a adesão do paciente;
12. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
13. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outras condições de agrupamento inadequadas.