Безопасность и эффективность аллогенных NK-клеток в сочетании с химиотерапией при лечении р/р ОМЛ после алло-ТГСК

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, без пола и расы;
2. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) набрала 0-2 балла;
4. Диагностирован как ОМЛ в соответствии с критериями из китайских руководств по диагностике и лечению ОМЛ у взрослых (не острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)) (2021 г.) и новой редакции системы классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. для опухолей кроветворная и лимфоидная ткани;
5. Диагностирован рецидив ОМЛ;
6. Поддающиеся измерению поражения соответствуют по крайней мере одному из следующих требований во время скрининга: (1) стойкий положительный МОБ или рецидив с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ) в костном мозге (BM); (2) появление лейкемических бластов в периферической крови; (3) ≥5% бластов в КМ; (4) экстрамедуллярный рецидив;
7. В течение 3 дней до начала лечения функции органов отвечают следующим требованиям: (1) общий анализ крови: a. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×109/л и отсутствие лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в течение 7 дней; b. Гемоглобин ≥6 г/дл (эритроциты; переливание разрешено); c. Тромбоциты ≥50×109/л (разрешается переливание тромбоцитов); (2) Функция печени: аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2 раза ВГН (прямой билирубин ≥ 1,5 раза выше ВГН является приемлемым для пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта). ); (3) Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) или активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН; (4) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или скорость клиренса креатинина ≥30 мл/мин; (5) скорректированный кальций сыворотки ≤14 мг/дл (≤3,5 ммоль/л) или свободный кальций ≥6,5 мг/дл (≥1,6 ммоль/л); (6) Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%;
8. Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Подтвержденный APL;
2. ≥2 степени стойкой негематологической токсичности, связанной с предшествующим лечением;
3. Пациенты с реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени, требующие применения иммунодепрессантов;
4. Системная стероидная терапия, превышающая эквивалент ≥30 мг/кг/день преднизона в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата или других иммуносупрессивных препаратов (за исключением местной и ингаляционной терапии глюкокортикоидами или краткосрочной профилактической терапии глюкокортикоидами);
5. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе: (1) Некоторые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания (такие как застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия и т. д.) возникают в течение 6 лет. месяцев до первой дозы исследуемого препарата; (2) Класс ≥3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемая злокачественная аритмия; (3) Исследователи пришли к выводу, что субъекты с другими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями не подходят для исследования;
6. Любая активная инфекция, требующая системной терапии путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, в том числе: вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилис или активная легочная инфекция. туберкулез;
7. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на продукты, содержащие мышиный белок, или макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины;
8. Предыдущая или следующая трансплантация органов (кроме ТГСК);
9. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью;
10. Пациенты не могут гарантировать эффективную контрацепцию (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 6 месяцев после включения;
11. Любое нестабильное состояние, потенциально угрожающее безопасности пациента и соблюдению режима лечения;
12. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
13. По мнению исследователя, у больного имеются другие неподходящие групповые состояния.