Innocuité et efficacité des cellules NK allogéniques en association avec la chimiothérapie dans le traitement de la LAM r/r après allo-HSCT

Critère d'intégration:

1. Âge18-75 ans, sans sexe ni race ;
2. La survie attendue est supérieure à 3 mois ;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) marque 0-2 points;
4. Diagnostiqué comme LAM conformément aux critères des directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de la LAM chez l'adulte (et non de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA)) (2021) et de la nouvelle édition du système de classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les tumeurs du tissus hématopoïétiques et lymphoïdes;
5. Diagnostiqué comme AML récidivant ;
6. Les lésions mesurables répondent à au moins l'une des exigences suivantes lors du dépistage : (1) MRD positive persistante ou rechute avec maladie résiduelle minimale (MRM) positive dans la moelle osseuse (BM) ; (2) Apparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ; (3) ≥ 5 % de blastes dans le BM ; (4) rechute extramédullaire ;
7. Dans les 3 jours précédant le traitement initial, les fonctions des organes répondent aux exigences suivantes : (1) numération complète des cellules sanguines : a. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L et non traité avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 7 jours ; b. Hémoglobine ≥ 6 g/dL (globules rouges ; les transfusions sont autorisées) ; c.Plaquette ≥50×109/L (les transfusions de plaquettes sont autorisées) ; (2) Fonction hépatique : alanine transaminase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite normale supérieure (LSN), bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN (la bilirubine directe ≥ 1,5 fois la LSN est acceptable pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht ); (3)Fonction de coagulation : rapport international standardisé (INR) ou temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; (4)Fonction rénale : créatinine sérique≤1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min ; (5) Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) ou calcium libre ≥ 6,5 mg/dL (≥ 1,6 mmol/L) ; (6) Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
8. Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. APL confirmé ;
2. toxicité non hématologique persistante de grade ≥ 2 associée à un traitement antérieur ;
3. Patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs ;
4. Thérapie stéroïdienne systémique dépassant l'équivalent de ≥ 30 mg/kg/jour de prednisone dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou d'autres thérapies immunosuppressives (à l'exception de la corticothérapie topique et inhalée ou de la thérapie prophylactique à court terme avec des glucocorticoïdes) ;
5. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris : (1) Certaines maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires (telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral, l'accident ischémique transitoire, la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire, etc.) surviennent dans les 6 ans mois avant la première dose du médicament à l'étude ; (2) Classe ≥3 de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmies malignes non contrôlées ; (3) Les chercheurs ont estimé que les sujets atteints d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ne conviennent pas à l'étude ;
6. Toute infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris : le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis ou l'infection pulmonaire active tuberculose;
7. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à des produits contenant des protéines murines ou à des produits biopharmaceutiques macromoléculaires tels que des anticorps ou des cytokines ;
8. Transplantation d'organe précédente ou suivante (sauf pour HCT);
9. Femmes enceintes (test urinaire/sang de grossesse positif) ou allaitantes ;
10. Les patients ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatif ou contraceptifs, etc.) dans les 6 mois suivant l'inscription ;
11. Toute condition instable mettant potentiellement en péril la sécurité et l'observance du patient ;
12. Dépendance connue à l'alcool ou à la drogue ;
13. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres conditions de regroupement inadaptées.