AT1001 pitkän COVID-taudin hoitoon
Vaihe 2a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus Laratsotidin (AT1001) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi lasten ja nuorten aikuisten pitkäaikaisen COVID-taudin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan AT1001:n turvallisuutta ja tehoa käytettäväksi lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on Long COVID -oireita SARS-CoV-2-antigenemian yhteydessä. Kelpoisia osallistujia (N=48) hoidetaan AT1001:llä (n=32) tai vastaavalla lumelääkevalmisteella (n=16) suun kautta neljä kertaa päivässä (QID) 21 päivän ajan. Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta:
I. Perusseulontakäynti
Tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen ja ennen Laratsotide- tai lumelääkehoidon aloittamista ensimmäinen tutkimuskäynti tehdään henkilökohtaisesti tutkittavan kelpoisuuden vahvistamiseksi. Koehenkilöitä pyydetään täyttämään perustilanteen Symptom Burden Questionnaire™ for Long COVID (SBQ™-LC) elinten osallistumisen ja oireiden vakavuuden arvioimiseksi. Tällä seulontakäynnillä otetaan laskimoverinäyte muun muassa Spike-antigenemian arvioimiseksi ja tutkittavan kelpoisuuden vahvistamiseksi. Tämän tutkimuksen perustilan/seulontavaiheen aikana esiintyviä muita tutkimusmenetelmiä on kuvattu tämän protokollan osassa 6. Ehdokkaat, jotka eivät täytä osallistumiskriteerejä tai jotka täyttävät vähintään 1 poissulkemiskriteeriä, lopetetaan tutkimuksesta, eikä heitä siksi hoideta AT1001:llä tai lumelääkevalmisteella.
II. Hoitovaihe
Potilaita, jotka täyttävät tämän protokollan osiossa 4 esitetyt sisällyttämiskriteerit, hoidetaan AT1001:llä tai vastaavalla lumelääkeannoksella 250 µg tai 500 µg 21 päivän ajan. Lääkeannos määräytyy painon mukaan: alle 25,0 kg:n potilaat saavat 250 µg Laratsotidia tai lumelääkettä ja ≥ 25,0 kg painavat potilaat 500 µg Laratsotidia tai Placeboa. Satunnaistaminen ja aloitusannostus tapahtuu käynnillä 1 (päivä 1). Käyntejä tehdään sitten viikoittain hoitovaiheen aikana ja ne koostuvat tietojen ja/tai näytteiden keräämisestä. Vierailu 2 (viikko 1) ja käynti 3 (viikko 2) tapahtuvat virtuaalisesti, eivätkä ne sisällä näytteenottoa. Kun koehenkilö on suorittanut 21 päivän annostelun, käynti 4 (viikko 3) suoritetaan henkilökohtaisesti ja vaatii veren, ulosteen ja nenänäytteiden keräämistä. Lisätietoja tutkimusmenettelyistä hoitovaiheen aikana on annettu tämän protokollan osassa 6.
III. Seurantavaihe Potilaat saavat kaksi ylimääräistä virtuaalista seurantakäyntiä 21 päivän tutkimuslääkehoitonsa päätyttyä. Ensimmäinen seurantakäynti tapahtuu viikon kuluttua tutkimuslääkkeen lopettamisesta (ts. viikolla 4), ja toinen tapahtuu kuukautta myöhemmin (ts. viikolla 8). Viikon 8 vierailu toimii opintovierailun päätteeksi. Bionäytteitä ei kerätä seurantavaiheen aikana.
Turvallisuusseuranta, mukaan lukien fyysinen tarkastus, elintärkeät tiedot ja kliiniset laboratoriotutkimukset, suoritetaan seulontavaiheen aikana ja hoidon päätyttyä. Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet kirjataan koko tutkimuksen ajan.
Osallistujien tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on noin 8 viikkoa (21 päivän hoitojaksolla). Tutkimuksen kokonaiskestoksi ennustetaan 12-36 kuukautta ilmoittautumisajankohdasta riippuen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 7 - ≤ 21 vuotta
- SARS-CoV-2-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella PCR- ja/tai antigeenitestillä
- SARS-CoV-2-antigenemia, joka määritellään täyspitkän piikkiproteiinin ja/tai Spike S1 -alayksikön havaittavaksi plasmassa
- Jatkuvat, pahenevat, uudet tai toistuvat oireet ilmaantuvat ≥ 4 viikkoa SARS-CoV-2-infektion jälkeen. Oireita ovat muun muassa väsymys, huonovointisuus, päänsärky, kognitiiviset häiriöt, neuropsykiatriset oireet, rasituksen sietokyvyn heikkeneminen, rasituksen jälkeinen huonovointisuus, hengenahdistus, yskä, rintakipu, sydämentykytys, takykardia, maha-suolikanavan oireet, tuki- ja liikuntaelimistön oireet, kuume, huimaus, unettomuus ja muut unihäiriöt, anosmia tai dysgeusia, kipu, parestesia, kuukautiskierron epäsäännöllisyys, erektiohäiriöt.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≤6 vuotta tai >22 vuotta ilmoittautumishetkellä
- Raskaus ja/tai imetys
- Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka ei halua käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
- Kyvyttömyys sietää lääkettä
- Epävakaat sairaudet tai merkittävä rinnakkaissairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman ilmoittautumiseen
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kokeellisella lääkeaineella 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Aikomuksena osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen
- Veren/plasman luovutus ja/tai verenmenetys yli 400 ml 90 päivän sisällä tai yli 200 ml 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Tunnettu yliherkkyys jollekin AT1001:n koostumuksen aineosista.
- Epänormaali maksan toiminta lähtötilanteessa, kuten ASAT tai ALAT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≥ 2 x ULN iän mukaan
- Epänormaali munuaisten perustoiminta, määritelty glomerulussuodatusnopeudeksi ≤50 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Laratsotidiasetaatti (AT1001)
Koehenkilöt saavat 250 tai 500 ug Laratsotide Acetatea suun kautta neljä kertaa päivässä (QID) 21 päivän ajan.
Alle 25,0 kg:n koehenkilöt saavat 250 µg annoksen laratsotidiasetaattia (AT1001) ja ≥ 25,0 kg painavat koehenkilöt 500 µg annoksen laratsotidiasetaattia (AT1001).
|
AT1001 (Larazotide) on paikallisesti vaikuttava, ei-systeeminen tsonuliinireseptorin oktapeptidi-inhibiittori, joka on osoittanut tehokkuutta useissa erilaisissa tulehduksen eläinmalleissa.
AT1001:n tehokkuus parasellulaarisen läpäisevyyden säätelemisessä tiukan liitoksen säätelijänä on osoitettu laajasti eläinmalleissa sekä in vitro että in vivo.
MIS-C:ssä SARS-CoV-2:n pitkittynyt esiintyminen ruoansulatuskanavassa johtaa zonuliinin, suoliston läpäisevyyden biomarkkerin, vapautumiseen, minkä seurauksena SARS-CoV-2-antigeenien kulkeutuminen verenkiertoon johtaa hyperinflammatoriseen (Yonker, et). .
al. 2021).
Viidellä AT1001:llä hoidetulla lapsella (FDA:n hyväksymän hätätutkimuksen uuden lääkkeen pyynnön perusteella) plasman SARS-CoV-2 Spike -antigeenitasot, tulehdusmerkit ja oireet paranivat paremmin kuin nykyisellä MIS-hoidon standardilla saavutettiin. -C (esim.
immunoglobuliini, systeemiset steroidit) (Yonker, et.
al. 2021) (Yonker, et.
al. 2022)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saavat 250 tai 500 µg lumelääkettä suun kautta neljä kertaa päivässä (QID) 21 päivän ajan.
Alle 25,0 kg:n koehenkilöt saavat 250 µg annoksen lumelääkettä ja ≥ 25,0 kg painavat 500 µg plaseboa.
|
Vastaavaa lumelääkettä annetaan suun kautta neljä kertaa päivässä (QID) lumelääkeryhmän osallistujille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksen profilointi ja aika oireiden ratkaisuun
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Laratsotidin (AT1001) turvallisuutta ja tehokkuutta lumelääkkeellä lapsilla ja nuorilla aikuisilla 7–50 -vuotiailla, joilla on pitkän covidin oireita.
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien seurannan avulla, ja tehokkuutta arvioidaan käyttämällä oirekyselykyselyä ™ pitkälle COVID (SBQ ™ -LC) -tutkimukselle.
Lisätutkimuksia käytetään oireiden, elämänlaadun ja toiminnan rajoittamisen seuraamiseen ennen Laratsotidin tai lumelääkehoidon aikana ja sen jälkeen.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinien profilointi, antigeenitestaus ja huumori- ja soluvasteet
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on karakterisoida tulehdusvastetta, joka havaitaan 7–21-vuotiailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on pitkä COVID- ja SARS-CoV-2-antigenemia.
Tulehdusvasteiden arvioimiseksi veri-, uloste- ja nenän epiteelinäytteet otetaan lähtötilanteessa ennen Laratotide- tai lumelääkehoitoa ja tutkimuksen hoitovaiheen päätyttyä (21 päivää).
Tulehdusvasteita arvioidaan muun muassa antigeenitestauksen ja sytokiiniprofiloinnin avulla.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
- laratsotidiasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023P000240
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .