Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AT1001 для лечения длительного COVID

5 марта 2024 г. обновлено: Lael Yonker, M.D., Massachusetts General Hospital

Фаза 2а, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и эффективности ларазотида (AT1001) для лечения длительного COVID у детей и молодых людей

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность ларазотида (AT1001) по сравнению с плацебо у детей и молодых людей в возрасте от 7 до ≤21 года, у которых проявляются симптомы длительного COVID на фоне антигенемии SARS-CoV-2. AT1001 (n=32) или плацебо (n=16) будут вводить перорально четыре раза в день (QID) в течение 21 дня.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2а для оценки безопасности и эффективности AT1001 для использования у детей и молодых людей с симптомами длительного COVID на фоне антигенемии SARS-CoV-2. Подходящие участники (N = 48) будут получать AT1001 (n = 32) или соответствующее плацебо (n = 16) перорально четыре раза в день (QID) в течение 21 дня. Исследование будет состоять из трех этапов:

I. Базовый скрининговый визит

После получения информированного согласия и перед началом лечения ларазотидом или плацебо будет проведен первоначальный визит для исследования, чтобы подтвердить соответствие субъекта критериям. Субъектам будет предложено заполнить базовый опросник Symptom Burden Questionnaire™ для длительного COVID (SBQ™-LC), чтобы оценить поражение органов и тяжесть симптомов. Во время этого визита для скрининга будет получен образец венозной крови, среди прочего, для оценки спайковой антигенемии и подтверждения соответствия субъекта критериям. Дополнительные процедуры исследования, происходящие на этапе исходного уровня/скрининга этого исследования, изложены в разделе 6 настоящего протокола. Кандидаты, которые не соответствуют критериям включения, или те, кто соответствует ≥1 критерию исключения, будут исключены из исследования и, следовательно, не будут получать AT1001 или плацебо.

II. Фаза лечения

Пациенты, отвечающие критериям включения, указанным в разделе 4 настоящего протокола, будут получать AT1001 или соответствующее плацебо в дозе 250 мкг или 500 мкг в течение 21 дня. Доза препарата будет определяться по весу: пациенты <25,0 кг получат 250 мкг ларазотида или плацебо, а пациенты ≥25,0 кг получат 500 мкг ларазотида или плацебо. Рандомизация и начальная дозировка будут происходить во время визита 1 (день 1). Затем визиты будут происходить еженедельно на этапе лечения и будут состоять из сбора данных и/или образцов. Визит 2 (неделя 1) и визит 3 (неделя 2) будут проходить виртуально и не будут включать сбор образцов. После того, как субъект завершил 21 день дозирования, визит 4 (3-я неделя) состоится лично и потребует сбора крови, стула и мазков из носа. Более подробная информация о процедурах исследования на этапе лечения представлена ​​в разделе 6 настоящего протокола.

III. Фаза последующего наблюдения. После завершения 21-дневного курса лечения исследуемым препаратом у пациентов будет два дополнительных виртуальных визита для последующего наблюдения. Первый контрольный визит состоится через неделю после завершения приема исследуемого препарата (т. на 4-й неделе), а второе произойдет через месяц (т. на 8 неделе). Визит на 8-й неделе станет завершением учебного визита. Биообразцы не будут собираться на этапе последующего наблюдения.

Мониторинг безопасности, включая физикальное обследование, жизненно важные органы и клинические лабораторные исследования, будет проводиться на этапе скрининга и после завершения лечения. Нежелательные явления и сопутствующие лекарства будут регистрироваться в течение всего исследования.

Общая продолжительность участия участников в исследовании составляет примерно 8 недель (с периодом лечения 21 день). Общая продолжительность исследования прогнозируется на уровне 12-36 месяцев, в зависимости от графика зачисления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lael M Yonker, MD
  • Номер телефона: 617-724-2890
  • Электронная почта: lyonker@mgh.harvard.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Lael Yonker, MD
          • Номер телефона: 617-726-8707
          • Электронная почта: LYONKER@MGH.HARVARD.EDU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 7 до ≤21 года
  • Инфекция SARS-CoV-2 в анамнезе, подтвержденная положительной ПЦР и/или тестом на антиген
  • Антигенемия SARS-CoV-2, определяемая как любое обнаруживаемое присутствие полноразмерного спайкового белка и/или спайковой субъединицы S1 в плазме
  • Текущие, ухудшающиеся, новые или рецидивирующие симптомы, проявляющиеся через ≥4 недель после заражения SARS-CoV-2. Симптомы включают, помимо прочего, утомляемость, недомогание, головную боль, когнитивные нарушения, нейропсихиатрические симптомы, снижение толерантности к физической нагрузке, недомогание после нагрузки, одышку, кашель, боль в груди, сердцебиение, тахикардия, желудочно-кишечные симптомы, симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата, лихорадка, головокружение, бессонница и другие нарушения сна, аносмия или дисгевзия, боль, парестезии, нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция.

Критерий исключения:

  • Возраст ≤6 лет или >22 лет на момент регистрации
  • Беременность и/или лактация
  • Участница женского пола детородного возраста, не желающая использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на время исследования.
  • Неспособность переносить наркотик
  • Нестабильные медицинские состояния или серьезное сопутствующее заболевание, которое, по определению исследователя, может сделать участника непригодным для зачисления.
  • Участие в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата в течение 30 дней до скрининга
  • Намерение участвовать в другом клиническом исследовании во время участия в этом клиническом исследовании
  • Донорство крови/плазмы и/или кровопотеря более 400 мл в течение 90 дней или более 200 мл в течение 30 дней до скрининга
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата AT1001.
  • Аномальная исходная функция печени, на которую указывает уровень АСТ или АЛТ, превышающий верхнюю границу нормы в ≥3 раз, или прямой билирубин, превышающий в 2 раза ВГН для данного возраста
  • Нарушение исходной функции почек, определяемое как скорость клубочковой фильтрации ≤50 мл/мин/1,73 м2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ларазотида ацетат (AT1001)
Субъекты будут получать 250 или 500 мкг ацетата ларазотида перорально четыре раза в день (QID) в течение 21 дня. Субъекты <25,0 кг получат дозу 250 мкг ацетата ларазотида (AT1001), а субъекты ≥25,0 кг получат дозу 500 мкг ацетата ларазотида (AT1001).
Лекарство: Ларазотида ацетат
AT1001 (ларазотид) представляет собой несистемный октапептидный ингибитор рецептора зонулина местного действия, который показал эффективность на большом количестве моделей воспаления на животных. Эффективность AT1001 в контроле парацеллюлярной проницаемости в качестве регулятора плотных контактов была широко продемонстрирована на животных моделях как in vitro, так и in vivo. При MIS-C длительное присутствие SARS-CoV-2 в желудочно-кишечном тракте приводит к высвобождению зонулина, биомаркера кишечной проницаемости, с последующим попаданием антигенов SARS-CoV-2 в кровоток, что приводит к гипервоспалению (Yonker, et al. . др. 2021). У пяти детей, получавших AT1001 (через экстренный запрос на получение нового исследуемого препарата, санкционированный FDA), наблюдалось снижение уровней спайк-антигена SARS-CoV-2 в плазме, маркеров воспаления и улучшение симптомов выше, чем при использовании текущего стандарта лечения MIS. -С (т. иммуноглобулин, системные стероиды) (Yonker, et. др. 2021) (Йонкер и др.). др. 2022)
Другие имена:
  • АТ1001
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать 250 или 500 мкг плацебо перорально четыре раза в день (QID) в течение 21 дня. Субъекты <25,0 кг получат дозу плацебо 250 мкг, а субъекты ≥25,0 кг получат дозу плацебо 500 мкг.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо будет вводиться перорально четыре раза в день (QID) участникам группы плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилирование нежелательных явлений и время до устранения симптомов
Временное ограничение: 8 недель
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность ларазотида (AT1001) по сравнению с плацебо у детей и молодых людей в возрасте от 7 до ≤21 года, у которых проявляются симптомы длительного COVID на фоне антигенемии SARS-CoV-2. Безопасность будет оцениваться посредством мониторинга нежелательных явлений, а эффективность будет оцениваться с использованием опросника Symptom Burden Questionnaire™ for Long COVID (SBQ™-LC) (исключая вопросы, касающиеся репродуктивного здоровья). Опросы будут использоваться для мониторинга симптомов, качества жизни и ограничения активности до, во время и после лечения ларазотидом или плацебо.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профилирование цитокинов, тестирование антигенов и гуморальные и клеточные реакции
Временное ограничение: 21 день
Вторичная цель этого исследования — охарактеризовать воспалительную реакцию, наблюдаемую у детей и молодых людей в возрасте от 7 до ≤21 года с антигенемией Long COVID и SARS-CoV-2. Для оценки воспалительных реакций образцы крови, кала и носового эпителия будут получены на исходном уровне до лечения ларазотидом или плацебо и по завершении фазы лечения исследования (21 день). Воспалительные реакции будут оцениваться, среди прочего, с помощью тестирования на антигены, профилирования цитокинов.
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023P000240

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пост-острый синдром COVID-19

Клинические исследования Ларазотида ацетат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться