AT1001 para o tratamento de COVID longo
Fase 2a Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia da larazotida (AT1001) para o tratamento de COVID longo em crianças e adultos jovens
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 2a para avaliar a segurança e a eficácia do AT1001 para uso em crianças e adultos jovens com sintomas de COVID longo no cenário de antigenemia SARS-CoV-2. Os participantes elegíveis (N= 48) serão tratados com AT1001 (n= 32) ou placebo correspondente (n= 16) por via oral quatro vezes ao dia (QID) durante 21 dias. O estudo será composto por três fases:
I. Visita de triagem de linha de base
Após obter o consentimento informado e antes de iniciar o tratamento com Larazotide ou placebo, uma visita inicial do estudo será realizada pessoalmente para confirmar a elegibilidade do sujeito. Os indivíduos serão solicitados a preencher um Questionário de carga de sintomas de linha de base para COVID longo (SBQ™-LC) para avaliar o envolvimento de órgãos e a gravidade dos sintomas. Durante esta visita de triagem, uma amostra de sangue venoso será obtida para, entre outras coisas, avaliar a antigenemia Spike e confirmar a elegibilidade do sujeito. Procedimentos de estudo adicionais que ocorrem durante a fase de linha de base/triagem deste estudo são descritos na Seção 6 deste protocolo. Os candidatos que não atenderem aos critérios de inclusão ou aqueles que atenderem ≥1 critérios de exclusão serão encerrados no estudo e, portanto, não serão tratados com AT1001 ou placebo.
II. Fase de tratamento
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão estabelecidos na Seção 4 deste protocolo serão tratados com AT1001 ou placebo correspondente em uma dose de 250 μg ou 500 μg por 21 dias. A dose do medicamento será determinada pelo peso: pacientes <25,0 kg receberão 250 μg de Larazotide ou Placebo, e pacientes ≥25,0 kg receberão 500 μg de Larazotide ou Placebo. A randomização e a dosagem inicial ocorrerão na Visita 1 (Dia 1). As visitas ocorrerão semanalmente durante a fase de tratamento e consistirão na coleta de dados e/ou amostras. A Visita 2 (Semana 1) e a Visita 3 (Semana 2) ocorrerão virtualmente e não envolverão coleta de amostras. Uma vez que o sujeito tenha completado 21 dias de dosagem, a Visita 4 (Semana 3) ocorrerá pessoalmente e exigirá a coleta de sangue, fezes e zaragatoas nasais. Mais detalhes sobre os procedimentos do estudo durante a fase de tratamento são fornecidos na Seção 6 deste protocolo.
III. Fase de acompanhamento Os pacientes terão duas visitas virtuais adicionais de acompanhamento após completarem o tratamento de 21 dias com o medicamento do estudo. A primeira visita de acompanhamento ocorrerá uma semana após a conclusão do medicamento do estudo (ou seja, na semana 4), e o segundo ocorrerá um mês depois (ie. na semana 8). A visita da semana 8 servirá como a visita de fim do estudo. As amostras biológicas não serão coletadas durante a fase de acompanhamento.
O monitoramento de segurança, incluindo exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos, será realizado durante a fase de triagem e após a conclusão do tratamento. Eventos adversos e medicações concomitantes serão registrados durante todo o estudo.
A duração total da participação dos participantes no estudo é de aproximadamente 8 semanas (com período de tratamento de 21 dias). A duração total do estudo é projetada para ser de 12 a 36 meses, dependendo do cronograma de inscrição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 7 a ≤21 anos
- Histórico de infecção por SARS-CoV-2, documentado por PCR positivo e/ou teste de antígeno
- Antigenemia SARS-CoV-2, definida como qualquer presença detectável de proteína spike de comprimento total e/ou subunidade Spike S1 no plasma
- Sintomas contínuos, agravados, novos ou recorrentes presentes ≥4 semanas após a infecção por SARS-CoV-2. Os sintomas incluem, entre outros, fadiga, mal-estar, dor de cabeça, comprometimento cognitivo, sintomas neuropsiquiátricos, diminuição da tolerância ao exercício, mal-estar pós-esforço, dispneia, tosse, dor no peito, palpitações, taquicardia, sintomas gastrointestinais, sintomas musculoesqueléticos, febre, tontura, insônia e outros distúrbios do sono, anosmia ou disgeusia, dor, parestesia, irregularidades do ciclo menstrual, disfunção erétil.
Critério de exclusão:
- Idade ≤6 anos ou >22 anos no momento da inscrição
- Gravidez e/ou lactação
- Participante do sexo feminino em idade reprodutiva que não deseja usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo
- Incapacidade de tolerar drogas
- Condições médicas instáveis ou doença comórbida significativa que, por determinação do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição
- Participação em qualquer outra investigação clínica usando uma droga experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Intenção de participar de outro estudo clínico durante a participação neste ensaio clínico
- Doação de sangue/plasma e/ou perda de sangue maior que 400 mL em 90 dias, ou maior que 200 mL em 30 dias antes da triagem
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da formulação de AT1001.
- Função hepática basal anormal conforme indicado por AST ou ALT ≥3 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≥2x LSN para a idade
- Função renal basal anormal, definida como taxa de filtração glomerular ≤50 mL/min/1,73m2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Acetato de larazotida (AT1001)
Os indivíduos receberão 250 ou 500 µg de acetato de larazotida por via oral quatro vezes ao dia (QID) durante 21 dias.
Indivíduos <25,0 kg receberão uma dose de 250 µg de acetato de larazotida (AT1001) e indivíduos ≥25,0 kg receberão uma dose de 500 µg de acetato de larazotida (AT1001).
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AT1001 (Larazotide) é um inibidor octapeptídico não sistêmico de ação local do receptor de zonulina que demonstrou eficácia em uma grande variedade de modelos animais de inflamação.
A eficácia do AT1001 no controle da permeabilidade paracelular como um regulador de junção apertada foi amplamente demonstrada em modelos animais in vitro e in vivo.
No MIS-C, a presença prolongada de SARS-CoV-2 no trato gastrointestinal leva à liberação de zonulina, um biomarcador de permeabilidade intestinal, com subsequente tráfego de antígenos SARS-CoV-2 na corrente sanguínea, levando à hiperinflamação (Yonker, et .
al. 2021).
Cinco crianças tratadas com AT1001 (através de uma solicitação de novo medicamento emergencial para investigação autorizada pelo FDA) apresentaram uma diminuição nos níveis plasmáticos de antígeno SARS-CoV-2 Spike, marcadores inflamatórios e melhora dos sintomas superior à alcançada com o padrão atual de tratamento para MIS -C (ex.
imunoglobulina, esteroides sistêmicos) (Yonker, et.
al. 2021) (Yonker, et.
al. 2022)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão 250 ou 500 µg de placebo por via oral quatro vezes ao dia (QID) por 21 dias.
Indivíduos <25,0 kg receberão uma dose de 250 µg de placebo e indivíduos ≥25,0 kg receberão uma dose de 500 µg de placebo.
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O placebo correspondente será administrado por via oral quatro vezes ao dia (QID) aos participantes no braço do placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de eventos adversos e tempo para resolução de sintomas
Prazo: 8 semanas
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do larazotídeo (AT1001) versus placebo em crianças e adultos jovens de 7 a 50 anos de idade que apresentam sintomas de covid longo.
A segurança será avaliada por meio de monitoramento de eventos adversos, e a eficácia será avaliada usando a pesquisa de Sintoma Burden Questionnaire ™ para a pesquisa Long Covid (SBQ ™-LC).
Pesquisas adicionais serão usadas para monitorar os sintomas, qualidade de vida e limitação de atividades antes, durante e após o tratamento com larazotídeo ou placebo.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de citocinas, testes de antígenos e respostas humorais e celulares
Prazo: 21 dias
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O objetivo secundário deste estudo é caracterizar a resposta inflamatória observada em crianças e adultos jovens de 7 a ≤21 anos com antigenemia Long COVID e SARS-CoV-2.
Para avaliar as respostas inflamatórias, sangue, fezes e espécimes epiteliais nasais serão obtidos na linha de base antes do tratamento com Larazotide ou Placebo, e na conclusão da fase de tratamento do estudo (21 dias).
As respostas inflamatórias serão avaliadas por meio de testes de antígenos, perfis de citocinas, entre outros.
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21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- acetato de larazotídeo
Outros números de identificação do estudo
- 2023P000240
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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