Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AT1001 pro léčbu Long COVID

5. března 2024 aktualizováno: Lael Yonker, M.D., Massachusetts General Hospital

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti larazotidu (AT1001) pro léčbu dlouhého COVID u dětí a mladých dospělých

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost larazotidu (AT1001) oproti placebu u dětí a mladých dospělých ve věku 7 až ≤ 21 let, kteří vykazují příznaky Long COVID v přítomnosti antigenemie SARS-CoV-2. AT1001 (n=32) nebo placebo (n=16) budou podávány perorálně čtyřikrát denně (QID) po dobu 21 dnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AT1001 pro použití u dětí a mladých dospělých s příznaky Long COVID v prostředí SARS-CoV-2 antigenemie. Způsobilí účastníci (N= 48) budou léčeni AT1001 (n=32) nebo odpovídajícím placebem (n=16) perorálně čtyřikrát denně (QID) po dobu 21 dnů. Studie se bude skládat ze tří fází:

I. Základní screeningová návštěva

Po získání informovaného souhlasu a před zahájením léčby larazotidem nebo placebem bude provedena první návštěva studie osobně, aby se potvrdila způsobilost subjektu. Subjekty budou požádány o vyplnění základního dotazníku Symptom Burden Questionnaire™ pro Long COVID (SBQ™-LC), aby bylo možné posoudit postižení orgánů a závažnost symptomů. Během této screeningové návštěvy bude odebrán vzorek žilní krve, aby se mimo jiné vyhodnotila Spikeova antigenemie a potvrdila se způsobilost subjektu. Další studijní postupy, ke kterým dochází během základní/screeningové fáze této studie, jsou uvedeny v části 6 tohoto protokolu. Kandidáti, u kterých se zjistí, že nesplňují kritéria pro zařazení, nebo ti, kteří splňují ≥1 vylučovací kritéria, budou ze studie ukončeni, a proto nebudou léčeni AT1001 nebo placebem.

II. Fáze léčby

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení uvedená v části 4 tohoto protokolu, budou léčeni AT1001 nebo odpovídajícím placebem v dávce 250 μg nebo 500 μg po dobu 21 dnů. Dávka léku bude určena podle hmotnosti: pacienti < 25,0 kg dostanou 250 μg larazotidu nebo placeba a pacienti ≥25,0 kg dostanou 500 μg larazotidu nebo placeba. Randomizace a počáteční dávkování proběhne při návštěvě 1 (den 1). Návštěvy se pak budou konat každý týden během fáze léčby a budou sestávat z odběru dat a/nebo vzorků. Návštěva 2 (1. týden) a návštěva 3 (2. týden) budou probíhat virtuálně a nebudou zahrnovat odběr vzorků. Jakmile subjekt dokončí 21 dní dávkování, návštěva 4 (týden 3) se uskuteční osobně a bude vyžadovat odběr krve, stolice a nosní výtěry. Další podrobnosti o postupech studie během fáze léčby jsou uvedeny v části 6 tohoto protokolu.

III. Fáze následného sledování Pacienti budou mít dvě další virtuální následné návštěvy po dokončení 21denního cyklu léčby studovaným lékem. První následná návštěva se uskuteční jeden týden po dokončení studovaného léku (tj. v týdnu 4) a druhý nastane o měsíc později (tj. v týdnu 8). Návštěva v 8. týdnu bude sloužit jako ukončení studijní návštěvy. Biovzorky nebudou během následné fáze odebírány.

Během screeningové fáze a po dokončení léčby bude provedeno monitorování bezpečnosti, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů. Nežádoucí účinky a souběžná medikace budou zaznamenávány během celé studie.

Celková délka účasti účastníků ve studii je přibližně 8 týdnů (s 21denní léčebnou dobou). Celková délka studia je projektována na 12–36 měsíců v závislosti na časovém harmonogramu zápisu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 7 až ≤ 21 let
  • Anamnéza infekce SARS-CoV-2, dokumentovaná pozitivní PCR a/nebo antigenním testem
  • Antigenémie SARS-CoV-2, definovaná jako jakákoli detekovatelná přítomnost spike proteinu a/nebo Spike S1 podjednotky v plazmě
  • Přetrvávající, zhoršující se, nové nebo opakující se symptomy přítomné ≥ 4 týdny po infekci SARS-CoV-2. Příznaky zahrnují, ale nejsou omezeny na únavu, malátnost, bolest hlavy, kognitivní poruchy, neuropsychiatrické symptomy, sníženou toleranci cvičení, nevolnost po námaze, dušnost, kašel, bolest na hrudi, bušení srdce, tachykardie, gastrointestinální příznaky, muskuloskeletální příznaky, horečka, závratě, nespavost a jiné poruchy spánku, anosmie nebo dysgeuzie, bolest, parestézie, nepravidelnosti menstruačního cyklu, erektilní dysfunkce.

Kritéria vyloučení:

  • Věk ≤6 let nebo >22 let v době zápisu
  • Těhotenství a/nebo laktace
  • Účastnice ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie
  • Neschopnost tolerovat drogu
  • Nestabilní zdravotní stav nebo významné souběžné onemocnění, které by podle rozhodnutí zkoušejícího způsobilo, že by účastník nebyl vhodný pro zápis
  • Účast na jakékoli jiné klinické zkoušce s použitím experimentálního léku během 30 dnů před screeningem
  • Záměr zúčastnit se jiné klinické studie při účasti na této klinické studii
  • Darování krve/plazmy nebo ztráta krve větší než 400 ml během 90 dnů nebo větší než 200 ml během 30 dnů před screeningem
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku AT1001.
  • Abnormální výchozí jaterní funkce indikované AST nebo ALT ≥ 3násobkem horní hranice normy (ULN) nebo přímým bilirubinem ≥ 2x ULN pro věk
  • Abnormální výchozí funkce ledvin, definovaná jako rychlost glomerulární filtrace ≤ 50 ml/min/1,73 m2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Larazotid acetát (AT1001)
Subjekty budou dostávat 250 nebo 500 ug larazotid acetátu perorálně čtyřikrát denně (QID) po dobu 21 dnů. Jedinci <25,0 kg dostanou dávku 250 ug larazotid acetátu (AT1001) a subjekty ≥25,0 kg dostanou 500 ug dávku larazotid acetátu (AT1001).
Lék: Larazotid Acetát
AT1001 (Larazotid) je lokálně působící, nesystémový, oktapeptidový inhibitor zoulinového receptoru, který prokázal účinnost na velkém množství zvířecích modelů zánětu. Účinnost AT1001 při kontrole paracelulární permeability jako regulátoru těsného spojení byla široce prokázána na zvířecích modelech in vitro i in vivo. U MIS-C vede prodloužená přítomnost SARS-CoV-2 v GI traktu k uvolnění zoulinu, biomarkeru střevní permeability, s následným transportem antigenů SARS-CoV-2 do krevního řečiště, což vede k hyperzánětu (Yonker, et . al. 2021). Pět dětí léčených AT1001 (prostřednictvím žádosti Emergency Investigational New Drug schválené FDA) vykazovalo snížení plazmatických hladin antigenu SARS-CoV-2 Spike, zánětlivých markerů a zlepšení symptomů, které bylo lepší než při současném standardu léčby MIS. -C (tj. imunoglobulin, systémové steroidy) (Yonker, et. al. 2021) (Yonker, et. al. 2022)
Ostatní jména:
  • AT1001
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty budou dostávat 250 nebo 500 ug placeba orálně čtyřikrát denně (QID) po dobu 21 dnů. Subjekty <25,0 kg dostanou dávku 250 ug placeba a subjekty ≥25,0 kg dostanou dávku 500 ug placeba.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude podáváno orálně čtyřikrát denně (QID) účastníkům v placebové větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profilování nežádoucích příhod a čas do vyřešení příznaků
Časové okno: 8 týdnů
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost larazotidu (AT1001) oproti placebu u dětí a mladých dospělých ve věku 7 až ≤ 21 let, kteří vykazují příznaky Long COVID v přítomnosti antigenemie SARS-CoV-2. Bezpečnost bude hodnocena pomocí monitorování nežádoucích účinků a účinnost bude hodnocena pomocí dotazníku Symptom Burden Questionnaire™ pro Long COVID (SBQ™-LC) (s výjimkou otázek týkajících se reprodukčního zdraví). Průzkumy budou použity ke sledování symptomů, kvality života a omezení aktivit před, během a po léčbě larazotidem nebo placebem.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cytokinové profilování, testování antigenů a humorální a buněčné odezvy
Časové okno: 21 dní
Sekundárním cílem této studie je charakterizovat zánětlivou odpověď pozorovanou u dětí a mladých dospělých ve věku 7 až ≤ 21 let s Long COVID a antigenémií SARS-CoV-2. Pro hodnocení zánětlivých reakcí se odeberou vzorky krve, stolice a nosního epitelu na začátku léčby před léčbou larazotidem nebo placebem a po dokončení léčebné fáze studie (21 dní). Zánětlivé odpovědi budou hodnoceny mimo jiné pomocí testování antigenů, profilování cytokinů.
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023P000240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Po akutním COVID-19 syndromu

Klinické studie na Larazotid Acetát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit