AT1001 do leczenia długiego COVID
Faza 2a, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność larazotydu (AT1001) w leczeniu długotrwałego COVID u dzieci i młodych dorosłych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 2a, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AT1001 do stosowania u dzieci i młodych dorosłych z objawami długiego COVID w warunkach antygenu SARS-CoV-2. Kwalifikujący się uczestnicy (N=48) będą leczeni AT1001 (n=32) lub odpowiadającym placebo (n=16) doustnie cztery razy dziennie (QID) przez 21 dni. Badanie będzie składało się z trzech etapów:
I. Wyjściowa wizyta przesiewowa
Po uzyskaniu świadomej zgody i przed rozpoczęciem leczenia larazotydem lub placebo zostanie przeprowadzona osobista wizyta wstępna w celu potwierdzenia kwalifikowalności uczestnika. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie podstawowego kwestionariusza Symptom Burden Questionnaire™ dla długiego COVID (SBQ™-LC) w celu oceny zajęcia narządów i nasilenia objawów. Podczas tej wizyty przesiewowej zostanie pobrana próbka krwi żylnej, między innymi w celu oceny antygenemii Spike i potwierdzenia kwalifikowalności pacjenta. Dodatkowe procedury badania występujące podczas fazy wyjściowej/przesiewowej tego badania przedstawiono w części 6 niniejszego protokołu. Kandydaci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia lub spełniają ≥1 kryterium wykluczenia, zostaną usunięci z badania i dlatego nie będą leczeni AT1001 ani placebo.
II. Faza leczenia
Pacjenci spełniający kryteria włączenia określone w części 4 niniejszego protokołu będą leczeni AT1001 lub odpowiednim placebo w dawce 250 μg lub 500 μg przez 21 dni. Dawka leku zostanie ustalona na podstawie masy ciała: pacjenci <25,0 kg otrzymają 250 μg larazotydu lub placebo, a pacjenci ≥25,0 kg otrzymają 500 μg larazotydu lub placebo. Randomizacja i wstępne dawkowanie nastąpi podczas wizyty 1 (dzień 1). Wizyty będą wtedy odbywać się co tydzień podczas fazy leczenia i będą polegać na zbieraniu danych i/lub próbek. Wizyta 2 (Tydzień 1) i Wizyta 3 (Tydzień 2) odbędzie się wirtualnie i nie będzie obejmowała pobierania próbek. Gdy pacjent zakończy 21 dni dawkowania, Wizyta 4 (Tydzień 3) odbędzie się osobiście i będzie wymagać pobrania krwi, kału i wymazów z nosa. Dalsze szczegóły procedur badawczych podczas fazy leczenia przedstawiono w części 6 niniejszego protokołu.
III. Faza kontrolna Pacjenci będą mieli dwie dodatkowe wirtualne wizyty kontrolne po zakończeniu 21-dniowego cyklu leczenia badanym lekiem. Pierwsza wizyta kontrolna odbędzie się tydzień po przyjęciu badanego leku (tj. w 4 tygodniu), a drugi miesiąc później (tj. w 8 tygodniu). Wizyta w tygodniu 8 będzie stanowić zakończenie wizyty studyjnej. Próbki biologiczne nie będą pobierane w fazie obserwacji.
Monitorowanie bezpieczeństwa, w tym badanie fizykalne, funkcje życiowe i kliniczne testy laboratoryjne, będzie przeprowadzane podczas fazy przesiewowej i po zakończeniu leczenia. Zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki będą rejestrowane podczas całego badania.
Całkowity czas udziału uczestników w badaniu wynosi około 8 tygodni (z 21-dniowym okresem leczenia). Przewiduje się, że całkowity czas trwania badania wyniesie 12-36 miesięcy, w zależności od harmonogramu rekrutacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 7 do ≤21 lat
- Historia zakażenia SARS-CoV-2 udokumentowana pozytywnym wynikiem testu PCR i/lub antygenu
- Antygenemia SARS-CoV-2, zdefiniowana jako jakakolwiek wykrywalna obecność pełnej długości białka spike i/lub podjednostki Spike S1 w osoczu
- Trwające, pogarszające się, nowe lub nawracające objawy obecne ≥4 tygodnie po zakażeniu SARS-CoV-2. Objawy obejmują między innymi zmęczenie, złe samopoczucie, ból głowy, zaburzenia funkcji poznawczych, objawy neuropsychiatryczne, zmniejszoną tolerancję wysiłku, złe samopoczucie po wysiłku, duszność, kaszel, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, tachykardia, objawy żołądkowo-jelitowe, objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, gorączka, zawroty głowy, bezsenność i inne zaburzenia snu, brak węchu lub zaburzenia smaku, ból, parestezje, zaburzenia cyklu miesiączkowego, zaburzenia erekcji.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek ≤6 lat lub >22 lata w momencie rejestracji
- Ciąża i/lub laktacja
- Uczestniczka w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
- Nietolerancja leku
- Niestabilne schorzenia lub istotna choroba współistniejąca, które według decyzji badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do rejestracji
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z użyciem leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Zamiaru udziału w innym badaniu klinicznym podczas uczestnictwa w tym badaniu klinicznym
- Oddanie krwi/osocza i/lub utrata krwi większa niż 400 ml w ciągu 90 dni lub większa niż 200 ml w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu AT1001.
- Nieprawidłowa początkowa czynność wątroby, na co wskazuje aktywność AspAT lub AlAT ≥3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny bezpośredniej ≥2x GGN dla wieku
- Nieprawidłowa wyjściowa czynność nerek, zdefiniowana jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≤50 ml/min/1,73 m2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Octan larazotydu (AT1001)
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 250 lub 500 µg octanu larazotydu cztery razy dziennie (QID) przez 21 dni.
Osoby o masie ciała <25,0 kg otrzymają dawkę 250 µg octanu larazotydu (AT1001), a osoby o masie ciała ≥25,0 kg otrzymają dawkę 500 µg octanu larazotydu (AT1001).
|
AT1001 (larazotyd) jest działającym miejscowo, nieogólnoustrojowym, oktapeptydowym inhibitorem receptora zonuliny, który wykazał skuteczność w wielu różnych zwierzęcych modelach zapalenia.
Skuteczność AT1001 w kontrolowaniu przepuszczalności parakomórkowej jako regulatora połączeń ścisłych została szeroko wykazana w modelach zwierzęcych zarówno in vitro, jak i in vivo.
W MIS-C przedłużona obecność SARS-CoV-2 w przewodzie pokarmowym prowadzi do uwolnienia zonuliny, biomarkera przepuszczalności jelit, z późniejszym transportem antygenów SARS-CoV-2 do krwiobiegu, co prowadzi do hiperzapalenia (Yonker i in. .
glin. 2021).
Pięcioro dzieci leczonych AT1001 (na podstawie wniosku Emergency Investigational New Drug zatwierdzonego przez FDA) wykazało spadek poziomu antygenu SARS-CoV-2 Spike w osoczu, markerów zapalnych i poprawę objawów lepszą niż osiągana przy obecnym standardzie leczenia MIS -C (tzn.
immunoglobuliny, steroidy ogólnoustrojowe) (Yonker, et.
glin. 2021) (Yonker i in.
glin. 2022)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać doustnie 250 lub 500 µg placebo cztery razy dziennie (QID) przez 21 dni.
Osoby o masie ciała <25,0 kg otrzymają dawkę 250 µg placebo, a osoby o masie ciała ≥25,0 kg otrzymają dawkę 500 µg placebo.
|
Dopasowane placebo będzie podawane doustnie cztery razy dziennie (QID) uczestnikom ramienia placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie zdarzeń niepożądanych i czas do rozdzielczości objawów
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności larazotydu (AT1001) w porównaniu z placebo u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 7 do 50 lat, które mają objawy długiego Covid.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione za pomocą niepożądanego monitorowania zdarzeń, a skuteczność zostanie oceniona przy użyciu badań obciążenia obciążenia ™ dla badania Long Covid (SBQ ™ -LC).
Dodatkowe ankiety zostaną wykorzystane do monitorowania objawów, jakości życia i ograniczenia czynności przed, w trakcie i po leczeniu larazotydem lub placebo.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profilowanie cytokin, badanie antygenów oraz reakcje humoralne i komórkowe
Ramy czasowe: 21 dni
|
Drugim celem tego badania jest scharakteryzowanie odpowiedzi zapalnej obserwowanej u dzieci i młodych dorosłych w wieku od 7 do ≤21 lat z antygenem Long COVID i SARS-CoV-2.
Aby ocenić reakcje zapalne, próbki krwi, kału i nabłonka nosa zostaną pobrane na początku badania przed leczeniem larazotydem lub placebo oraz po zakończeniu fazy leczenia badania (21 dni).
Reakcje zapalne zostaną ocenione między innymi za pomocą testów antygenowych, profilowania cytokin.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia poinfekcyjne
- COVID-19
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zespół po ostrym COVID-19
- octan larazotydowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023P000240
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .