Surufatinibin/serplulimabin/platinan/etoposidin yksihaarainen, avoin, kliininen tutkimus neuroendokriinisessa karsinoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu keuhkojen ulkopuolinen neuroendokriininen karsinooma (mukaan lukien sekalaiset neuroendokriiniset tai ei-neuroendokriiniset kasvaimet [vähintään 30 % neuroendokriinista karsinoomakomponenttia]);
3. Aikaisemmin hoitamaton systeemisellä hoidolla;
4. ikä ≥18 vuotta;
5. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen leesio;
6. ECOG-suorituskykytila: 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
8. Riittävien elinten toiminnan osoittamiseksi koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioparametrit: 1) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisten 14 päivän aikana; 2) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana; 3) Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisten 14 päivän aikana; 4) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > ULN, suora bilirubiini ≤ ULN; 5) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT tai AST ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi); 6) Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillerettä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä; Ennen ensimmäistä annosta seerumin HCG-tutkimuksen on oltava negatiivinen; ja naisten tulee olla imettämättömiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keuhkojen neuroendokriininen karsinooma;
2. Tunnetut allergiset reaktiot tämän tutkimuksen lääkkeisiin;
3. Ei pysty tai halua niellä surufatinibia tai kärsit merkittävistä ruoansulatuskanavan sairauksista, jotka voivat häiritä imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä;
4. Kliinisesti merkittävät tai hallitsemattomat sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, asteen III/IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association) ja hallitsematon rytmihäiriö (potilaat, joilla on sydämentahdistin tai eteisvärinä, mutta hyvin kontrolloitu syke sallittu); EKG-muutokset tai sairaushistoria, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä; QTc-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisella seulonnassa;
5. Aktiiviset haavaumat, suolen perforaatio ja suolitukos;
6. joilla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuototaipumus;
7. Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg) optimaalisen lääkehoidon jälkeen;
8. Virtsan proteiini ≥ ++ ja virtsan proteiinin määrä 24 tunnissa > 1,0 g;
9. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai jolla on ollut autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus jne. (Vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Graven tauti ilman systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, ja tyypin I diabeetikot, jotka tarvitsevat vain insuliinikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan); joilla on ollut primaarinen immuunipuutos; potilaiden, joilla on vain positiivinen autoimmuunivasta-aine, on vahvistettava tutkijan mukaan;
10. Saatu systeemistä immunostimulanttihoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
11. saanut eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoi antaa eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimuksen aikana;
12. Keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio, jossa on selviä kliinisiä oireita, jotka vaativat tyhjennystä;
13. Pahanlaatuiset kasvaimet on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisti parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua karsinoomaa in situ;

14. Vaikean infektion esiintyminen aktiivisessa vaiheessa tai huonossa kliinisessä hallinnassa;

    1. joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai vahvistettu positiivisilla immuunitestituloksilla;
    2. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio; hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml; hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA > 103 kopiota/ml; tai muu hepatiitti, maksakirroosi.
15. Oireiset aivometastaasit (vahvistettu tai epäilty)
16. Tutkija vahvistaa, että potilailla on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.