Un essai clinique ouvert à un seul bras sur le surufatinib/serplulimab/platine/étoposide dans le carcinome neuroendocrinien.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit ;
2. Avec un carcinome neuroendocrine extra-pulmonaire histologiquement ou cytologiquement confirmé (y compris les tumeurs mixtes neuroendocrines ou non neuroendocrines [au moins 30 % de composant de carcinome neuroendocrine] );
3. Précédemment non traité avec une thérapie systémique ;
4. âge ≥18 ans ;
5. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 ;
6. Statut de performance ECOG : 0-1 ;
7. Durée de survie attendue > 3 mois ;
8. Pour prouver que les fonctions des organes sont suffisantes, les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants : 1) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ; 2) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ; 3) Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > LSN, bilirubine directe ≤ LSN ; 5) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; 6) Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant le traitement de l'étude et dans les 180 jours suivant la fin du traitement de l'étude ; Avant la première dose, l'examen HCG sérique doit être négatif; et les femmes doivent être non allaitantes.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome neuroendocrinien du poumon ;
2. Avec des réactions allergiques connues aux médicaments de cette étude ;
3. Incapable ou refusant d'avaler du surufatinib ou souffrant de maladies importantes du système digestif pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion ;
4. Avec des maladies cardiaques cliniquement significatives ou non contrôlées, y compris l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, l'insuffisance cardiaque congestive de grade III/IV (New York Heart Association) et l'arythmie non contrôlée (sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque ou présentant une fibrillation auriculaire mais bien la fréquence cardiaque contrôlée est autorisée); Avec des modifications de l'ECG ou des antécédents médicaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur ; Intervalle QTc > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes lors de la sélection ;
5. Avec ulcères actifs, perforation intestinale et occlusion intestinale ;
6. Avec saignement actif ou tendance au saignement ;
7. Avec une hypertension non contrôlée (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) après le traitement médical optimal ;
8. Protéines urinaires ≥ ++ et quantité de protéines urinaires en 24 heures > 1,0 g ;
9. Toute maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou ayant des antécédents de maladie auto-immune dans les 2 ans, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la maladie intestinale inflammatoire, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, le lupus érythémateux disséminé, etc. (vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow sans traitement systémique au cours des 2 dernières années, et les patients diabétiques de type I qui n'ont besoin que d'une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être inclus) ; ayant des antécédents d'immunodéficience primaire ; les patients uniquement avec des anticorps auto-immuns positifs doivent confirmer selon l'investigateur ;
10. A reçu un traitement immunostimulant systémique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
11. A reçu des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévu d'être administré des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués pendant l'étude ;
12. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique avec des symptômes cliniques évidents nécessitant un drainage ;
13. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radicalement guéri, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué ;

14. Présence d'une infection sévère en phase active ou avec un mauvais contrôle clinique ;

    1. Avec des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou confirmés par des résultats de tests immunitaires positifs ;
    2. Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C ; ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 103 copies/mL ; ou autre hépatite, cirrhose du foie.
15. Métastases cérébrales symptomatiques (confirmées ou suspectées)
16. L'investigateur confirme que les patients présentent des anomalies cliniques ou de laboratoire qui ne sont pas éligibles pour participer à cette étude clinique.