Et enkelt-arm, åbent, klinisk forsøg med Surufatinib/Serplulimab/Platin/Etoposid i neuroendokrint karcinom.

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke;
2. Med histologisk eller cytologisk bekræftet ekstrapulmonal neuroendokrin karcinom (herunder blandede neuroendokrine eller ikke-neuroendokrine tumorer [mindst 30 % neuroendokrin carcinom komponent]);
3. Tidligere ubehandlet med systemisk terapi;
4. alder ≥18 år;
5. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1;
6. ECOG ydeevne status: 0-1;
7. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
8. For bevis for tilstrækkelige organfunktioner skal forsøgspersonerne opfylde følgende laboratorieparametre: 1) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor i de seneste 14 dage; 2) Blodpladetal ≥ 100 × 109/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage; 3) Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin > ULN, direkte bilirubin ≤ ULN; 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastase); 6) Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 50 ml/min;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom intrauterin enhed, p-pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingen og inden for 180 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Før den første dosis skal serum-HCG-undersøgelse være negativ; og kvinder skal være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Neuroendokrint karcinom i lungen;
2. Med kendte allergiske reaktioner på stofferne i denne undersøgelse;
3. Ude af stand eller uvillig til at sluge Surufatinib eller lider af væsentlige sygdomme i fordøjelsessystemet, der kan forstyrre absorption, metabolisme eller udskillelse;
4. Med klinisk signifikante eller ukontrollerede hjertesygdomme, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis, grad III/IV hjerteinsufficiens (New York Heart Association) og ukontrolleret arytmi (personer med pacemakere eller med atrieflimren, men godt kontrolleret hjertefrekvens er tilladt); Med EKG-forandringer eller sygehistorie, der anses for klinisk signifikant af investigator; QTc-interval > 450 ms for mænd eller > 470 ms for kvinder ved screening;
5. Med aktive sår, intestinal perforation og intestinal obstruktion;
6. Med aktiv blødning eller blødningstendens;
7. Med ukontrolleret hypertension (systolisk tryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg) efter den optimale medicinske behandling;
8. Urinprotein ≥ ++ og mængden af ​​urinprotein i 24 timer >1,0g;
9. Enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller med en historie med autoimmun sygdom inden for 2 år, inklusive men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus osv. (Vitiligo, psoriasis, alopeci) eller Graves sygdom uden systemisk behandling inden for de seneste 2 år, og type I-diabetespatienter, som kun har behov for insulinerstatningsbehandling, kan inkluderes); med en historie med primær immundefekt; patienter med positivt autoimmunt antistof skal bekræftes ifølge investigator;
10. Modtog systemisk immunstimulerende terapi inden for 4 uger før den første dosis;
11. Modtog levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagde at blive indgivet levende vacciner eller levende svækkede vacciner under undersøgelsen;
12. Pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion med tydelige kliniske symptomer, der kræver dræning;
13. Diagnosticeret med ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis, med undtagelse af radikalt kureret kutant basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;

14. Tilstedeværelse af alvorlig infektion i den aktive fase eller med dårlig klinisk kontrol;

    1. Med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller bekræftet med positive immuntestresultater;
    2. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion; hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; hepatitis C virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; eller anden hepatitis, levercirrhose.
15. Symptomatiske hjernemetastaser (bekræftet eller mistænkt)
16. Investigatoren bekræfter, at patienterne har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, som ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.