Een single-arm, open-label, klinisch onderzoek van Surufatinib/Serpulimab/Platinum/Etoposide bij neuro-endocrien carcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Met histologisch of cytologisch bevestigd extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom (inclusief gemengde neuro-endocriene of niet-neuro-endocriene tumoren [minstens 30% neuro-endocriene carcinoomcomponent]);
3. Eerder onbehandeld met systemische therapie;
4. leeftijd ≥18 jaar;
5. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1;
6. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
7. Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;
8. Voor bewijs van voldoende orgaanfuncties moeten de proefpersonen voldoen aan de volgende laboratoriumparameters: 1) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen; 2) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen; 3) Hemoglobine > 9 g/dL zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 4) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine > ULN, direct bilirubine ≤ ULN; 5) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen); 6) Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 50 ml/min;
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de onderzoeksbehandeling en binnen 180 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling ten minste één medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiepil of condoom); Vóór de eerste dosis moet het serum-HCG-onderzoek negatief zijn; en vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Neuro-endocrien longcarcinoom;
2. Met bekende allergische reacties op de medicijnen in deze studie;
3. Surufatinib niet kunnen of willen slikken of lijden aan significante aandoeningen van het spijsverteringsstelsel die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding kunnen verstoren;
4. Bij klinisch significante of ongecontroleerde hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis, congestief hartfalen graad III/IV (New York Heart Association) en ongecontroleerde aritmie (patiënten met pacemakers of met atriumfibrilleren maar goed gecontroleerde hartslag zijn toegestaan); Met ECG-veranderingen of medische geschiedenis die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd; QTc-interval > 450 ms voor mannen of > 470 ms voor vrouwen bij screening;
5. Met actieve zweren, darmperforatie en darmobstructie;
6. Bij actieve bloeding of bloedingsneiging;
7. Met ongecontroleerde hypertensie (systolische druk > 150 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg) na de optimale medische behandeling;
8. Urine-eiwit ≥ ++ en de hoeveelheid urine-eiwit in 24 uur >1,0 g;
9. Elke actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, inflammatoire darmziekte, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, enz. (Vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave zonder systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar, en patiënten met diabetes type I die alleen insulinesubstitutietherapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen); met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie; patiënten met alleen positieve auto-immuunantilichamen moeten bevestigen volgens de onderzoeker;
10. Systemische immunostimulerende therapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
11. Levende vaccins of levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of geplande toediening van levende vaccins of levende verzwakte vaccins tijdens het onderzoek;
12. Pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie met duidelijke klinische symptomen die drainage vereisen;
13. Gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van radicaal genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ radicaal gereseceerd carcinoom;

14. Aanwezigheid van ernstige infectie in de actieve fase of met slechte klinische controle;

    1. Met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bevestigd met positieve immuuntestresultaten;
    2. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie; hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml; hepatitis C-virus (HCV) RNA > 103 kopieën/ml; of andere hepatitis, levercirrose.
15. Symptomatische hersenmetastasen (bevestigd of vermoed)
16. De onderzoeker bevestigt dat de patiënten klinische of laboratoriumafwijkingen hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.