Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne surufatynibu/serplulimabu/platyny/etopozydu w raku neuroendokrynnym.

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda;
2. Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem neuroendokrynnym pozapłucnym (w tym mieszanymi guzami neuroendokrynnymi lub nieneuroendokrynnymi [co najmniej 30% składnika raka neuroendokrynnego]);
3. Wcześniej nieleczony terapią systemową;
4. wiek ≥18 lat;
5. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1;
6. Stan sprawności ECOG: 0-1;
7. Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;
8. W celu wykazania wystarczających funkcji narządów, osoby badane muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne: 1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni; 2) liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni; 3) Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; 4) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > GGN, bilirubina bezpośrednia ≤ GGN; 5) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (AlAT lub AspAT ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); 6) Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jeden medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas leczenia badanego leku i w ciągu 180 dni po jego zakończeniu; Przed podaniem pierwszej dawki badanie HCG w surowicy musi być ujemne; a kobiety muszą nie karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak neuroendokrynny płuc;
2. Ze znanymi reakcjami alergicznymi na leki w tym badaniu;
3. Niezdolny lub niechętny do połknięcia Surufatynibu lub cierpiący na poważne choroby układu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie;
4. Z klinicznie istotnymi lub niekontrolowanymi chorobami serca, w tym niestabilną dusznicą bolesną, ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, zastoinową niewydolnością serca III/IV stopnia (New York Heart Association) i niekontrolowaną arytmią (osoby z rozrusznikami serca lub z migotaniem przedsionków, ale dobrze dozwolone jest kontrolowane tętno); Ze zmianami w zapisie EKG lub wywiadem lekarskim uznanymi przez badacza za istotne klinicznie; odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego;
5. Z aktywnymi wrzodami, perforacją jelit i niedrożnością jelit;
6. Z aktywnym krwawieniem lub tendencją do krwawień;
7. Z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg) po optymalnym leczeniu zachowawczym;
8. Białko w moczu ≥ ++ i ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g;
9. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy itp. (bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie lub choroby Grave'a bez leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat oraz pacjentów z cukrzycą typu I, którzy wymagają jedynie insulinoterapii zastępczej); z historią pierwotnego niedoboru odporności; pacjenci tylko z pozytywnym przeciwciałem autoimmunologicznym muszą potwierdzić według badacza;
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię immunostymulującą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
11. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planował podanie żywych szczepionek lub żywych atenuowanych szczepionek podczas badania;
12. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z wyraźnymi objawami klinicznymi wymagającymi drenażu;
13. Z rozpoznaniem nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ radykalnie wyciętego;

14. Obecność ciężkiego zakażenia w fazie aktywnej lub ze słabą kontrolą kliniczną;

    1. ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub potwierdzoną pozytywnymi wynikami testów immunologicznych;
    2. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C; DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 103 kopii/ml; lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby.
15. Objawowe przerzuty do mózgu (potwierdzone lub podejrzewane)
16. Badacz potwierdza, że ​​u pacjentów występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.