En enarms, åpen, klinisk utprøving av Surufatinib/Serplulimab/Platinum/Etoposid i nevroendokrint karsinom.

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke;
2. Med histologisk eller cytologisk bekreftet ekstrapulmonal nevroendokrin karsinom (inkludert blandede nevroendokrine eller ikke-nevroendokrine svulster [minst 30 % nevroendokrin karsinomkomponent]);
3. Tidligere ubehandlet med systemisk terapi;
4. alder ≥18 år;
5. Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1;
6. ECOG-ytelsesstatus: 0-1;
7. Forventet overlevelsestid > 3 måneder;
8. For bevis på tilstrekkelige organfunksjoner skal forsøkspersonene oppfylle følgende laboratorieparametre: 1) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene; 2) Blodplateantall ≥ 100 × 109/L uten blodoverføring de siste 14 dagene; 3) Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin de siste 14 dagene; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin > ULN, direkte bilirubin ≤ ULN; 5) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastase); 6) Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 50 mL/min;
9. Kvinner i fertil alder må bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studiebehandlingen og innen 180 dager etter avsluttet studiebehandling; Før første dose må serum-HCG-undersøkelse være negativ; og kvinner må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Nevroendokrint karsinom i lungen;
2. Med kjente allergiske reaksjoner på legemidlene i denne studien;
3. Kan ikke eller vil ikke svelge Surufatinib eller lider av betydelige sykdommer i fordøyelsessystemet som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse;
4. Med klinisk signifikante eller ukontrollerte hjertesykdommer, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, grad III/IV hjertesvikt (New York Heart Association) og ukontrollert arytmi (pasienter med pacemaker eller med atrieflimmer, men godt kontrollert hjertefrekvens er tillatt); Med EKG-forandringer eller medisinsk historie ansett som klinisk signifikant av etterforskeren; QTc-intervall > 450 ms for menn eller > 470 ms for kvinner ved screening;
5. Med aktive sår, tarmperforering og tarmobstruksjon;
6. Med aktiv blødning eller blødningstendens;
7. Med ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg) etter optimal medisinsk behandling;
8. Urinprotein ≥ ++ og mengden urinprotein i løpet av 24 timer >1,0g;
9. Enhver aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller med en historie med autoimmun sykdom innen 2 år, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, etc. (vitiligo, psoriasis, alopecia) eller Graves sykdom uten systemisk behandling de siste 2 årene, og type I diabetespasienter som kun trenger insulinerstatningsterapi kan inkluderes); med en historie med primær immunsvikt; Pasienter med positive autoimmune antistoffer trenger å bekrefte ifølge etterforskeren;
10. Mottok systemisk immunstimulerende terapi innen 4 uker før første dose;
11. Mottatt levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlagt å gis levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner under studien;
12. Pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon med åpenbare kliniske symptomer som krever drenering;
13. Diagnostisert med ondartede svulster innen 5 år før første dose, unntatt radikalt kurert kutant basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/eller radikalt resekert karsinom in situ;

14. Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon i den aktive fasen eller med dårlig klinisk kontroll;

    1. Med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller bekreftet med positive immuntestresultater;
    2. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon; hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml; hepatitt C-virus (HCV) RNA > 103 kopier/ml; eller annen hepatitt, levercirrhose.
15. Symptomatiske hjernemetastaser (bekreftet eller mistenkt)
16. Utforskeren bekrefter at pasientene har noen kliniske eller laboratorieavvik som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.