Uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, su Surufatinib/Serplulimab/Platinum/Etoposide nel carcinoma neuroendocrino.

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto;
2. Con carcinoma neuroendocrino extrapolmonare confermato istologicamente o citologicamente (inclusi tumori misti neuroendocrini o non neuroendocrini [almeno il 30% della componente del carcinoma neuroendocrino]);
3. Precedentemente non trattato con terapia sistemica;
4. età ≥18 anni;
5. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
6. Performance status ECOG: 0-1;
7. Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi;
8. Per la prova di funzioni organiche sufficienti, i soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio: 1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni; 2) Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni; 3) Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni; 4) Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale > ULN, bilirubina diretta ≤ ULN; 5) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT o AST ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); 6) Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min;
9. Le donne in età fertile devono utilizzare almeno una misura contraccettiva approvata dal medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il trattamento in studio ed entro 180 giorni dalla fine del trattamento in studio; Prima della prima dose, l'esame sierico dell'HCG deve essere negativo; e le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma neuroendocrino del polmone;
2. Con reazioni allergiche note ai farmaci in questo studio;
3. Incapace o riluttante a deglutire Surufatinib o affetto da malattie significative dell'apparato digerente che possono interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione;
4. Con malattie cardiache clinicamente significative o non controllate, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose, insufficienza cardiaca congestizia di grado III/IV (New York Heart Association) e aritmia non controllata (soggetti con pacemaker o con fibrillazione atriale ma buona è consentita la frequenza cardiaca controllata); Con alterazioni dell'ECG o anamnesi considerate clinicamente significative dallo sperimentatore; Intervallo QTc > 450 ms per i maschi o > 470 ms per le femmine allo screening;
5. Con ulcere attive, perforazione intestinale e ostruzione intestinale;
6. Con sanguinamento attivo o tendenza al sanguinamento;
7. Con ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg) dopo il trattamento medico ottimale;
8. Proteine ​​urinarie ≥ ++ e quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g;
9. Qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico o con una storia di malattia autoimmune entro 2 anni, inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, uveite, malattia infiammatoria intestinale, epatite, ipofisite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ecc. (Vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Grave senza trattamento sistemico negli ultimi 2 anni e possono essere inclusi pazienti con diabete di tipo I che necessitano solo di terapia sostitutiva con insulina); con una storia di immunodeficienza primaria; solo i pazienti con anticorpi autoimmuni positivi devono confermare secondo lo sperimentatore;
10. Terapia immunostimolante sistemica ricevuta entro 4 settimane prima della prima dose;
11. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o programmato per la somministrazione di vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante lo studio;
12. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico con evidenti sintomi clinici che richiedono drenaggio;
13. - Diagnosi di tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicalmente curato, carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o carcinoma radicalmente asportato in situ;

14. Presenza di infezione grave in fase attiva o con scarso controllo clinico;

    1. Con storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o confermata con risultati positivi ai test immunitari;
    2. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C; DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/mL o 104 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 103 copie/mL; o altra epatite, cirrosi epatica.
15. Metastasi cerebrali sintomatiche (confermate o sospette)
16. Lo sperimentatore conferma che i pazienti presentano anomalie cliniche o di laboratorio non idonee a partecipare a questo studio clinico.