A Surufatinib/Serplulimab/Platinum/Etoposide egykarú, nyílt elnevezésű klinikai vizsgálata neuroendokrin karcinómában.

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt extrapulmonalis neuroendokrin karcinóma esetén (beleértve a vegyes neuroendokrin vagy nem neuroendokrin daganatokat [legalább 30% neuroendokrin karcinóma komponens]);
3. Korábban szisztémás terápiával nem kezelték;
4. életkor ≥18 év;
5. Legalább egy mérhető léziója van a RECIST v1.1 szerint;
6. ECOG teljesítmény állapota: 0-1;
7. Várható túlélési idő > 3 hónap;
8. A megfelelő szervi funkciók igazolása érdekében az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi paramétereknek: 1) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L granulocita telep-stimuláló faktor használata nélkül az elmúlt 14 napban; 2) Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban; 3) Hemoglobin > 9 g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban; 4) Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); vagy összbilirubin > ULN, direkt bilirubin ≤ ULN; 5) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT vagy AST ≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél); 6) A vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN és kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlettel számítva) ≥ 50 ml/perc;
9. A fogamzóképes nőknek legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 180 napon belül; Az első adag beadása előtt a szérum HCG-vizsgálatnak negatívnak kell lennie; és a nőknek nem szoptatónak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

1. A tüdő neuroendokrin karcinóma;
2. A vizsgálatban szereplő gyógyszerekre adott ismert allergiás reakciók esetén;
3. Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a szurufatinibet, vagy olyan jelentős emésztőrendszeri betegségben szenved, amely zavarhatja a felszívódást, az anyagcserét vagy a kiválasztást;
4. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegségek esetén, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust az első adag beadása előtt 6 hónapon belül, III/IV-es fokozatú pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association) és kontrollálatlan szívritmuszavart (pacemakerrel vagy pitvarfibrillációval rendelkező, de jól működő személyek szabályozott pulzusszám megengedett); EKG-változások vagy a kórelőzmény a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt; QTc intervallum > 450 ms férfiaknál vagy > 470 ms nőknél a szűréskor;
5. Aktív fekélyekkel, bélperforációval és bélelzáródással;
6. Aktív vérzés vagy vérzési hajlam esetén;
7. Nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés nyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm) az optimális orvosi kezelést követően;
8. Vizeletfehérje ≥ ++ és a vizeletfehérje mennyisége 24 óra alatt >1,0g;
9. Bármilyen aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel, vagy amelynek kórtörténetében 2 éven belül autoimmun betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, gyulladásos bélbetegséget, hepatitist, hypophysitist, vasculitist, szisztémás lupus erythematosust stb. (Vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-kór az elmúlt 2 évben szisztémás kezelés nélkül, és csak inzulinpótló kezelésre szoruló I-es típusú cukorbetegek is beszámíthatók); primer immunhiányos anamnézisben; csak pozitív autoimmun antitesttel rendelkező betegeknek kell megerősíteni a vizsgáló szerint;
10. szisztémás immunstimuláns kezelést kapott az első adag előtt 4 héten belül;
11. Élő oltóanyagot vagy élő legyengített vakcinát kapott az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy élő, vagy élő legyengített vakcinák beadását tervezték a vizsgálat során;
12. Pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem nyilvánvaló klinikai tünetekkel, amelyek vízelvezetést igényelnek;
13. Rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak az első adag beadása előtt 5 éven belül, kivéve a radikálisan gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómát és/vagy in situ radikálisan reszekált karcinómát;

14. Súlyos fertőzés jelenléte az aktív fázisban vagy rossz klinikai kontroll mellett;

    1. Ha az anamnézisben humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, vagy pozitív immunteszt-eredmény igazolt;
    2. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés; hepatitis B vírus (HBV) DNS > 2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml; hepatitis C vírus (HCV) RNS > 103 kópia/ml; vagy más hepatitis, májcirrhosis.
15. Tünetekkel járó agyi áttétek (megerősített vagy gyanús)
16. A vizsgáló megerősíti, hogy a betegeknek olyan klinikai vagy laboratóriumi eltérései vannak, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.