Eine einarmige, offene klinische Studie mit Surufatinib/Serplulimab/Platinum/Etoposid bei neuroendokrinem Karzinom.

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung;
2. Mit histologisch oder zytologisch bestätigtem extrapulmonalem neuroendokrinem Karzinom (einschließlich gemischter neuroendokriner oder nicht-neuroendokriner Tumoren [mindestens 30 % neuroendokrine Karzinomkomponente]);
3. Bisher unbehandelt mit systemischer Therapie;
4. Alter ≥18 Jahre;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 haben;
6. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
7. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
8. Zum Nachweis ausreichender Organfunktionen müssen die Probanden die folgenden Laborparameter erfüllen: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor in den letzten 14 Tagen; 2) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen; 3) Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoetin in den letzten 14 Tagen; 4) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > ULN, direktes Bilirubin ≤ ULN; 5) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT oder AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); 6) Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 50 ml/min;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und innerhalb von 180 Tagen nach Ende der Studienbehandlung mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) anwenden; Vor der ersten Dosis muss die Serum-HCG-Untersuchung negativ sein; und Frauen müssen nicht stillend sein.

Ausschlusskriterien:

1. Neuroendokrines Karzinom der Lunge;
2. Bei bekannten allergischen Reaktionen auf die Medikamente in dieser Studie;
3. Unfähig oder nicht bereit, Surufatinib zu schlucken oder an schweren Erkrankungen des Verdauungssystems zu leiden, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen können;
4. Bei klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, dekompensierter Herzinsuffizienz Grad III/IV (New York Heart Association) und unkontrollierter Arrhythmie (Personen mit Herzschrittmachern oder mit Vorhofflimmern, aber gut kontrollierte Herzfrequenz sind erlaubt); Mit EKG-Veränderungen oder Anamnese, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden; QTc-Intervall > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening;
5. Mit aktiven Geschwüren, Darmperforation und Darmverschluss;
6. Bei aktiver Blutung oder Blutungsneigung;
7. Bei unkontrollierter Hypertonie (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg) nach optimaler medikamentöser Behandlung;
8. Urinprotein ≥ ++ und die Menge an Urinprotein in 24 Stunden > 1,0 g;
9. Jede aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes usw. (Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow ohne systemische Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können eingeschlossen werden); mit einer Vorgeschichte von primärer Immunschwäche; Patienten nur mit positivem Autoimmunantikörper müssen laut Prüfarzt bestätigt werden;
10. Erhaltene systemische immunstimulierende Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
11. Erhaltene Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen während der Studie;
12. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss mit offensichtlichen klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern;
13. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis mit bösartigen Tumoren diagnostiziert, ausgenommen radikal geheiltes kutanes Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ;

14. Vorhandensein einer schweren Infektion in der aktiven Phase oder mit schlechter klinischer Kontrolle;

    1. Mit bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bestätigt durch positive Immuntestergebnisse;
    2. Akute oder chronische aktive Hepatitis B- oder C-Infektion; Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 103 Kopien/ml; oder andere Hepatitis, Leberzirrhose.
15. Symptomatische Hirnmetastasen (bestätigt oder vermutet)
16. Der Prüfarzt bestätigt, dass der Patient klinische oder Laboranomalien aufweist, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.