Одногрупповое открытое клиническое исследование суруфатиниба/серплюлимаба/платины/этопозида при нейроэндокринной карциноме.

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие;
2. При гистологически или цитологически подтвержденной внелегочной нейроэндокринной карциноме (включая смешанные нейроэндокринные или ненейроэндокринные опухоли [не менее 30% компонента нейроэндокринной карциномы]);
3. ранее не лечился системной терапией;
4. возраст ≥18 лет;
5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1;
6. Состояние производительности ECOG: 0-1;
7. Ожидаемое время выживания > 3 месяцев;
8. Для подтверждения достаточной функции органов субъекты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам: 1) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней; 2) количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л без переливания крови за последние 14 дней; 3) гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови или применения эритропоэтина за последние 14 дней; 4) общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > ВГН, прямой билирубин ≤ ВГН; 5) аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); 6) креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин;
9. Женщины детородного возраста должны использовать как минимум одно одобренное с медицинской точки зрения средство контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточную таблетку или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение 180 дней после окончания исследуемого лечения; Перед первой дозой анализ сыворотки ХГЧ должен быть отрицательным; и женщины должны быть некормящими.

Критерий исключения:

1. нейроэндокринная карцинома легкого;
2. С известными аллергическими реакциями на препараты в этом исследовании;
3. Неспособность или нежелание глотать суруфатиниб или наличие серьезных заболеваний пищеварительной системы, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму или выведению;
4. При клинически значимых или неконтролируемых сердечных заболеваниях, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы, застойную сердечную недостаточность III/IV степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) и неконтролируемую аритмию (субъекты с кардиостимуляторами или с мерцательной аритмией, но хорошо допускается контролируемая частота сердечных сокращений); С изменениями ЭКГ или историей болезни, которые исследователь считает клинически значимыми; интервал QTc > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин при скрининге;
5. При активных язвах, перфорации кишечника и кишечной непроходимости;
6. При активном кровотечении или склонности к кровотечениям;
7. При неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.) после оптимального медикаментозного лечения;
8. белок мочи ≥++ и количество белка мочи за 24 часа >1,0 г;
9. Любое активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения или с аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение 2 лет, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, гипофизит, васкулит, системную красную волчанку и т. д. (витилиго, псориаз, алопеция). или болезнь Грейвса без системного лечения в течение последних 2 лет, и могут быть включены пациенты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная терапия инсулином); с первичным иммунодефицитом в анамнезе; пациенты только с положительными аутоиммунными антителами нуждаются в подтверждении по мнению исследователя;
10. Получал системную иммуностимулирующую терапию в течение 4 недель до первой дозы;
11. Получили какие-либо живые вакцины или живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первой дозы или планировали ввести живые вакцины или живые аттенуированные вакцины во время исследования;
12. Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот с явными клиническими симптомами, требующими дренирования;
13. Злокачественные опухоли диагностированы в течение 5 лет до первой дозы, за исключением радикально излеченной кожной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы и/или радикально резецированной карциномы in situ;

14. Наличие тяжелой инфекции в активной фазе или при плохом клиническом контроле;

    1. С известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтвержденной положительными результатами иммунного теста;
    2. Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С; ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 104 копии/мл; РНК вируса гепатита С (ВГС) > 103 копий/мл; или другой гепатит, цирроз печени.
15. Симптоматические метастазы в головной мозг (подтвержденные или подозреваемые)
16. Исследователь подтверждает наличие у пациентов каких-либо клинических или лабораторных отклонений, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании.