Um estudo clínico aberto, de braço único, de Surufatinibe/Serplulimabe/Platina/Etoposido em Carcinoma Neuroendócrino.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito;
2. Com carcinoma neuroendócrino extrapulmonar confirmado histológica ou citologicamente (incluindo tumores neuroendócrinos ou não neuroendócrinos mistos [pelo menos 30% de componente de carcinoma neuroendócrino]);
3. Não tratado anteriormente com terapia sistêmica;
4. idade ≥18 anos;
5. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;
6. Status de desempenho ECOG: 0-1;
7. Tempo de sobrevida esperado > 3 meses;
8. Para comprovação de funções orgânicas suficientes, os sujeitos devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais: 1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem uso de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias; 2) Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias; 3) Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina nos últimos 14 dias; 4) Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); ou bilirrubina total > LSN, bilirrubina direta ≤ LSN; 5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (ALT ou AST ≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática); 6) Creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min;
9. Mulheres com potencial para engravidar precisam usar pelo menos uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o tratamento do estudo e dentro de 180 dias após o término do tratamento do estudo; Antes da primeira dose, o exame de HCG sérico deve ser negativo; e as mulheres devem ser não lactantes.

Critério de exclusão:

1. carcinoma neuroendócrino do pulmão;
2. Com reações alérgicas conhecidas aos medicamentos deste estudo;
3. Incapaz ou sem vontade de engolir Surufatinib ou sofrendo de doenças significativas do sistema digestivo que podem interferir na absorção, metabolismo ou excreção;
4. Com doenças cardíacas clinicamente significativas ou não controladas, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, insuficiência cardíaca congestiva grau III/IV (New York Heart Association) e arritmia não controlada (indivíduos com marca-passo ou com fibrilação atrial, mas bem freqüência cardíaca controlada são permitidos); Com alterações eletrocardiográficas ou história médica consideradas clinicamente significativas pelo investigador; Intervalo QTc > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres na triagem;
5. Com úlceras ativas, perfuração intestinal e obstrução intestinal;
6. Com sangramento ativo ou tendência a sangramento;
7. Com hipertensão não controlada (pressão sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 100 mmHg) após o tratamento médico ideal;
8. Proteína na urina ≥ ++ e quantidade de proteína na urina em 24 horas >1,0g;
9. Qualquer doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico ou com histórico de doença autoimune dentro de 2 anos, incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, doença inflamatória intestinal, hepatite, hipofisite, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico, etc. (Vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves sem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, podendo ser incluídos pacientes diabéticos tipo I que necessitam apenas de terapia de reposição de insulina); com história de imunodeficiência primária; pacientes apenas com anticorpo autoimune positivo precisam confirmar de acordo com o investigador;
10. Recebeu terapia imunoestimulante sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
11. Recebeu quaisquer vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejou a administração de vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o estudo;
12. Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos óbvios que requerem drenagem;
13. Diagnosticado com tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose, excluindo carcinoma basocelular cutâneo radicalmente curado, carcinoma escamoso cutâneo e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ;

14. Presença de infecção grave na fase ativa ou com mau controle clínico;

    1. Com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou confirmada com resultados de testes imunológicos positivos;
    2. Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C; DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C (HCV) > 103 cópias/mL; ou outra hepatite, cirrose hepática.
15. Metástases cerebrais sintomáticas (confirmadas ou suspeitas)
16. O investigador confirma que os pacientes apresentam quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais que não sejam adequadas para participar deste estudo clínico.