Un ensayo clínico abierto, de un solo grupo, de surufatinib/serplulimab/platino/etopósido en el carcinoma neuroendocrino.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito;
2. Con carcinoma neuroendocrino extrapulmonar confirmado histológica o citológicamente (incluidos tumores mixtos neuroendocrinos o no neuroendocrinos [al menos 30 % de componente de carcinoma neuroendocrino]);
3. No tratado previamente con terapia sistémica;
4. edad ≥18 años;
5. Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1;
6. Estado funcional ECOG: 0-1;
7. Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses;
8. Para evidencia de funciones de órganos suficientes, los sujetos deberán cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio: 1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días; 2) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días; 3) Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días; 4) Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); o bilirrubina total > LSN, bilirrubina directa ≤ LSN; 5) aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT o AST ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática); 6) creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
9. Las mujeres en edad fértil deben usar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, una píldora anticonceptiva o un condón) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 180 días posteriores al final del tratamiento del estudio; Antes de la primera dosis, el examen de HCG en suero debe ser negativo; y las mujeres deben ser no lactantes.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma neuroendocrino de pulmón;
2. Con reacciones alérgicas conocidas a los medicamentos de este estudio;
3. No puede o no quiere tragar Surufatinib o padece enfermedades importantes del sistema digestivo que pueden interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción;
4. Con cardiopatías clínicamente significativas o no controladas, incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III/IV (New York Heart Association) y arritmia no controlada (sujetos con marcapasos o con fibrilación auricular pero bien se permite la frecuencia cardíaca controlada); Con cambios en el ECG o antecedentes médicos considerados clínicamente significativos por el investigador; Intervalo QTc > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres en la selección;
5. Con úlceras activas, perforación intestinal y obstrucción intestinal;
6. Con sangrado activo o tendencia al sangrado;
7. Con hipertensión no controlada (presión sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg) después del tratamiento médico óptimo;
8. Proteína en orina ≥ ++ y la cantidad de proteína en orina en 24 horas > 1,0 g;
9. Cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico o con antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años, que incluye, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc. (Vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves sin tratamiento sistémico en los últimos 2 años, y se pueden incluir pacientes diabéticos tipo I que solo necesitan terapia de reemplazo de insulina); con antecedentes de inmunodeficiencia primaria; los pacientes solo con anticuerpos autoinmunes positivos deben confirmar según el investigador;
10. Recibió terapia inmunoestimulante sistémica dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis;
11. Recibió vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificó recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el estudio;
12. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico con síntomas clínicos evidentes que requieran drenaje;
13. Diagnosticado con tumores malignos dentro de los 5 años antes de la primera dosis, excluyendo carcinoma basocelular cutáneo curado radicalmente, carcinoma cutáneo de células escamosas y/o carcinoma in situ resecado radicalmente;

14. Presencia de infección grave en fase activa o con mal control clínico;

    1. Con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o confirmado con resultados positivos en las pruebas inmunitarias;
    2. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C activa; ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/mL o 104 copias/mL; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 103 copias/mL; u otra hepatitis, cirrosis hepática.
15. Metástasis cerebrales sintomáticas (confirmadas o sospechadas)
16. El investigador confirma que los pacientes tienen anomalías clínicas o de laboratorio que no son aptos para participar en este estudio clínico.