Kohdennettujen IL-13 Rα2:n tai B7-H3 UCAR-T:n turvallisuus ja tehokkuus edistyneen gliooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-70 vuotta vanha, mies tai nainen, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.
• Pitkälle edennyt, paikallisesti edennyt tai uusiutuva kasvain, joka on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti.
• Epäonnistunut aikaisemmassa vakiohoidossa tai luopunut hoidosta useista syistä ensilinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen.
• PD-1- tai PD-L1-vasta-aineen hoito epäonnistui tai PD-1- tai PD-L1-vasta-aineen antaminen keskeytettiin yli 4 viikoksi.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio (RECIST v1.1).
• 0-2 ECOG-fysikaalisessa tilassa.
• Alkuperäinen tai uusiutuva kasvainkudos saatavilla vähintään 10 pysyvää ja havaittavaa leikkettä varten.
• Rutiiniverikoe: WBC ≥ 3×10^9/L, lymfosyyttiprosentti (LY%) ≥ 15 %, hemoglobiini Hbo (Hb) ≥ 90g/l, verihiutale (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Maksan ja munuaisten toiminta: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < 3 kertaa normaaliarvosta, kokonaisbilirubiini (TBiL) < 1,5 kertaa normaaliarvosta, seerumin kreatiniini (SCR) < 1,5 kertaa normaaliarvo.
• IL-13Ra2- tai B7-H3-antigeenin ilmentyminen > 50 %.
• Ilmoittautui vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen noudattaen hyvin ja yhteistyössä seurannan kanssa.
• Kokenut sädehoito ja kemoterapia yli 4 viikon välein.

Poissulkemiskriteerit:

• Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri ≥ 5 × 10^2 kopiota/l; HCV-vasta-aine ja perifeerinen veri HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; CMV DNA-testi positiivinen; Syfilis-testi positiivinen.
• Kokenut mitä tahansa geeniterapiaa aiemmin.
• Tarvitset pitkäaikaisia ​​immunosuppressantteja mistä tahansa syystä.
• Mikä tahansa vakava ja hallitsematon systeeminen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen valtimotulehdus.
• Vaikea sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai vakava heikentävä keuhkosairaus; Sydämen toiminta: Grade III tai korkeampi NYHA-standardin mukaan; Maksan toiminta: luokka C Child-Puge -luokitusstandardissa; Munuaisten toiminta: krooninen munuaissairaus (CKD) enemmän kuin vaihe 4; Munuaisten vajaatoiminta yli vaiheen Ⅲ; Keuhkojen toiminta: vakavan hengitysvajauksen oireita, joihin liittyy muita elimiä; Aivojen toiminta: keskushermoston poikkeavuus tai tajunnan häiriö.
• Järjestelmällisten steroidien anto tällä hetkellä (paitsi äskettäin tai tällä hetkellä käytettyjen inhaloitavien steroidien käyttö).
• Raskaus ja imetys (tämän hoidon turvallisuus syntymättömälle lapselle ei ole selvä, ja lisääntymispotentiaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen antoa).
• Allergia immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille.
• Komplisoitunut toiseen kasvaimeen.
• Elinsiirtohistoria tai elinsiirron odottaminen.
• Tutkijan arvioinnin jälkeen tutkimusprotokollan vaatimusten noudattamatta jättäminen vahvistettiin.