Sikkerhed og effektivitet af målrettet IL-13 Rα2 eller B7-H3 UCAR-T til avanceret gliom

Inklusionskriterier:

• 18-70 år, mand eller kvinde, og den forventede overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder.
• Avanceret, lokalt fremskreden eller tilbagevendende tumor diagnosticeret histologisk eller cytologisk.
• Mislykkedes i tidligere standardbehandling eller opgav behandlingen af ​​forskellige årsager efter svigt af førstelinjebehandling.
• Mislykkedes i terapi med PD-1 eller PD-L1 antistof eller stoppede administration af PD-1 eller PD-L1 antistof i mere end 4 uger.
• Mindst 1 målbar mållæsion (RECIST v1.1).
• 0-2 i ECOG fysisk tilstandsscore.
• Tilgængeligt initialt eller tilbagevendende tumorvæv for mindst 10 stabile og påviselige snit.
• Blodrutinetest: WBC ≥ 3×10^9/L, lymfocytprocent (LY%) ≥ 15%, hæmoglobin Hbo (Hb) ≥ 90g/L, blodplader (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Lever- og nyrefunktioner: alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 3 gange normalværdien, total bilirubin (TBiL) < 1,5 gange normalværdien, serumkreatinin (SCR) < 1,5 gange normalværdien.
• IL-13Ra2- eller B7-H3-antigenekspression > 50%.
• Meldte sig frivilligt til at tilmelde denne undersøgelse og underskrev det informerede samtykke med god efterlevelse og samarbejde med opfølgning.
• Erfaren strålebehandling og kemoterapi med et interval på mere end 4 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og HBV DNA-titer fra perifert blod ≥ 5 × 10^2 kopier/L; HCV antistof og perifert blod HCV RNA positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; CMV DNA test positiv; Syfilis test positiv.
• Har tidligere oplevet genterapi.
• Har brug for langvarige immunsuppressiva af en eller anden grund.
• Enhver alvorlig og ukontrolleret systemisk autoimmun sygdom eller enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og temporal arteritis.
• Alvorlig hjerte-, lunge-, lever- og nyreinsufficiens eller alvorlig invaliderende lungesygdom; Hjertefunktion: Grad III eller derover i henhold til NYHA standard; Leverfunktion: grad C i Child-Puge graderingsstandard; Nyrefunktion: kronisk nyresygdom (CKD) mere end stadium 4; Nyreinsufficiens over stadium Ⅲ; Lungefunktion: symptomer på alvorlig respirationssvigt, involverer andre organer; Hjernefunktion: abnormitet i centralnervesystemet eller bevidsthedsforstyrrelse.
• Administration af systematiske steroider i øjeblikket (undtagen brug af inhalerede steroider for nylig eller i øjeblikket).
• Graviditet og amning (sikkerheden ved denne behandling for ufødte børn er ikke klar, og kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før administration).
• Allergi over for immunterapi og relaterede lægemidler.
• Kompliceret med en anden tumor.
• Anamnese med organtransplantation eller afventning af organtransplantation.
• Efter evaluering af forsker blev manglende overholdelse af kravene i undersøgelsesprotokollen bekræftet.