Bezpečnost a účinnost cíleného IL-13 Rα2 nebo B7-H3 UCAR-T pro pokročilý gliom

Kritéria pro zařazení:

• 18-70 let, muž nebo žena, a očekávaná doba přežití není kratší než 3 měsíce.
• Pokročilý, lokálně pokročilý nebo recidivující nádor diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky.
• Selhal v předchozí standardní léčbě nebo léčbu z různých důvodů vzdal po selhání léčby první volby.
• Selhala terapie protilátkou PD-1 nebo PD-L1 nebo přestala podávat protilátku PD-1 nebo PD-L1 na více než 4 týdny.
• Alespoň 1 měřitelná cílová léze (RECIST v1.1).
• 0-2 ve skóre fyzického stavu ECOG.
• Dostupné počáteční nebo recidivující nádorové tkáně pro alespoň 10 stabilních a detekovatelných řezů.
• Rutinní krevní test: WBC ≥ 3×10^9/l, procento lymfocytů (LY %) ≥ 15 %, hemoglobin Hbo (Hb) ≥ 90 g/l, krevní destičky (PLT) ≥ 60×10^9/l.
• Funkce jater a ledvin: alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 3násobek normální hodnoty, celkový bilirubin (TBiL) < 1,5násobek normální hodnoty, sérový kreatinin (SCR) < 1,5násobek normální hodnoty.
• Exprese antigenu IL-13Ra2 nebo B7-H3 > 50 %.
• Dobrovolně se přihlásili do této studie a podepsali informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací s následným sledováním.
• Zkušená radioterapie a chemoterapie s intervalem delším než 4 týdny.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr HBV DNA v periferní krvi ≥ 5 × 10^2 kopií/l; HCV protilátka a periferní krev HCV RNA pozitivní; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); CMV DNA test pozitivní; Test na syfilis pozitivní.
• Předtím jsem zažil jakoukoli genovou terapii.
• Potřeba dlouhodobých imunosupresiv z jakéhokoli důvodu.
• Jakékoli závažné a nekontrolované systémové autoimunitní onemocnění nebo jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby a temporální arteritidy.
• Těžká srdeční, plicní, jaterní a ledvinová nedostatečnost nebo těžká vysilující plicní nemoc; Srdeční funkce: Stupeň III nebo vyšší podle standardu NYHA; Funkce jater: stupeň C podle klasifikačního standardu Child-Puge; Renální funkce: chronické onemocnění ledvin (CKD) více než 4. stadium; Renální insuficience nad stádiem Ⅲ; Funkce plic: příznaky těžkého respiračního selhání, zahrnujícího jiné orgány; Funkce mozku: abnormalita centrálního nervového systému nebo porucha vědomí.
• Současné systematické podávání steroidů (kromě nedávného nebo současného užívání inhalačních steroidů).
• Těhotenství a kojení (bezpečnost této léčby pro nenarozené děti není jasná a účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před podáním).
• Alergie na imunoterapii a související léky.
• Komplikované s jiným nádorem.
• Transplantace orgánů v anamnéze nebo čekání na transplantaci orgánů.
• Po vyhodnocení výzkumníkem byl potvrzen nesoulad s požadavky protokolu studie.