Seguridad y eficacia de IL-13 Rα2 o B7-H3 UCAR-T dirigidos para el glioma avanzado

Criterios de inclusión:

• 18-70 años, hombre o mujer, y el período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses.
• Tumor avanzado, localmente avanzado o recurrente diagnosticado histológica o citológicamente.
• Fracasó en el tratamiento estándar anterior o abandonó el tratamiento por diversas razones después del fracaso del tratamiento de primera línea.
• Fracasó en la terapia con el anticuerpo PD-1 o PD-L1 o suspendió la administración del anticuerpo PD-1 o PD-L1 durante más de 4 semanas.
• Al menos 1 lesión diana medible (RECIST v1.1).
• 0-2 en la puntuación del estado físico ECOG.
• Tejido tumoral inicial o recurrente disponible para al menos 10 secciones estables y detectables.
• Análisis de sangre de rutina: WBC ≥ 3×10^9/L, porcentaje de linfocitos (LY%) ≥ 15%, hemoglobina Hbo (Hb) ≥ 90g/L, plaquetas (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Funciones hepáticas y renales: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 3 veces el valor normal, bilirrubina total (TBiL) < 1,5 veces el valor normal, creatinina sérica (SCR) < 1,5 veces el valor normal.
• Expresión del antígeno IL-13Rα2 o B7-H3 > 50 %.
• Se ofreció como voluntario para inscribirse en este estudio y firmó el consentimiento informado con buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.
• Radioterapia y quimioterapia con experiencia con un intervalo de más de 4 semanas.

Criterio de exclusión:

• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica ≥ 5 × 10^2 copias/L; Anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de ADN de CMV positiva; Prueba de sífilis positiva.
• Experimentado alguna terapia génica anteriormente.
• Necesidad de inmunosupresores a largo plazo por cualquier motivo.
• Cualquier enfermedad autoinmune sistémica grave y no controlada o cualquier enfermedad sistémica inestable, incluidas, entre otras, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn y la arteritis temporal.
• Insuficiencia cardíaca, pulmonar, hepática y renal grave o enfermedad pulmonar debilitante grave; Función cardíaca: Grado III o superior según el estándar NYHA; Función hepática: grado C en el estándar de clasificación Child-Puge; Función renal: enfermedad renal crónica (ERC) más de etapa 4; Insuficiencia renal por encima de la etapa Ⅲ; Función pulmonar: síntomas de insuficiencia respiratoria grave que afecta a otros órganos; Función cerebral: anomalía del sistema nervioso central o alteración de la conciencia.
• Administración de esteroides sistemáticos actualmente (excepto el uso de esteroides inhalados recientemente o actualmente).
• Embarazo y lactancia (la seguridad de este tratamiento para los fetos no está clara, y las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores a la administración).
• Alergia a la inmunoterapia y fármacos relacionados.
• Complicado con otro tumor.
• Antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos.
• Después de la evaluación por el investigador, se confirmó el incumplimiento de los requisitos del protocolo de estudio.