Sikkerhet og effekt av målrettet IL-13 Rα2 eller B7-H3 UCAR-T for avansert gliom

Inklusjonskriterier:

• 18-70 år, mann eller kvinne, og forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 3 måneder.
• Avansert, lokalt avansert eller tilbakevendende tumor diagnostisert histologisk eller cytologisk.
• Mislyktes i tidligere standardbehandling eller sluttet med behandling av ulike årsaker etter svikt i førstelinjebehandling.
• Mislykket terapi med PD-1 eller PD-L1 antistoff eller stoppet administrering av PD-1 eller PD-L1 antistoff i mer enn 4 uker.
• Minst 1 målbar mållesjon (RECIST v1.1).
• 0-2 i ECOG-resultatet for fysisk tilstand.
• Tilgjengelig initialt eller tilbakevendende tumorvev for minst 10 stabile og påvisbare seksjoner.
• Blodrutineprøve: WBC ≥ 3×10^9/L, lymfocyttprosent (LY%) ≥ 15 %, hemoglobin Hbo (Hb) ≥ 90g/L, blodplater (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Lever- og nyrefunksjoner: alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 3 ganger normalverdien, total bilirubin (TBiL) < 1,5 ganger normalverdien, serumkreatinin (SCR) < 1,5 ganger normalverdien.
• IL-13Ra2 eller B7-H3 antigenekspresjon > 50 %.
• Meldte seg frivillig til å melde på denne studien og signerte det informerte samtykket med god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.
• Erfaren strålebehandling og kjemoterapi med et intervall på mer enn 4 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod HBV DNA-titer ≥ 5 × 10^2 kopier/L; HCV-antistoff og perifert blod HCV RNA-positive; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; CMV DNA-test positiv; Syfilis test positiv.
• Opplevde noen form for genterapi tidligere.
• Trenger langvarige immunsuppressiva uansett grunn.
• Enhver alvorlig og ukontrollert systemisk autoimmun sykdom eller enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt.
• Alvorlig hjerte-, lunge-, lever- og nyresvikt eller alvorlig svekkende lungesykdom; Hjertefunksjon: Grad III eller høyere i henhold til NYHA-standard; Leverfunksjon: grad C i Child-Puge graderingsstandard; Nyrefunksjon: kronisk nyresykdom (CKD) mer enn stadium 4; Nyreinsuffisiens over stadium Ⅲ; Lungefunksjon: symptomer på alvorlig respirasjonssvikt, som involverer andre organer; Hjernefunksjon: unormalt sentralnervesystem eller bevissthetsforstyrrelse.
• Administrering av systematiske steroider for tiden (unntatt bruk av inhalerte steroider nylig eller for tiden).
• Graviditet og amming (sikkerheten til denne behandlingen for ufødte barn er ikke klar, og kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før administrering).
• Allergi mot immunterapi og relaterte legemidler.
• Komplisert med en annen svulst.
• Historie om organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon.
• Etter evaluering av forsker ble manglende overholdelse av kravene i studieprotokollen bekreftet.