Безопасность и эффективность направленного IL-13 Rα2 или B7-H3 UCAR-T при распространенной глиоме

Критерии включения:

• 18-70 лет, мужчина или женщина, и ожидаемый период выживания не менее 3 месяцев.
• Распространенная, местно-распространенная или рецидивирующая опухоль, диагностированная гистологически или цитологически.
• Неэффективность предшествующего стандартного лечения или отказ от лечения по разным причинам после неэффективности лечения первой линии.
• Неэффективность терапии антителами PD-1 или PD-L1 или прекращение введения антител PD-1 или PD-L1 более 4 недель.
• По крайней мере 1 измеримое целевое поражение (RECIST v1.1).
• 0-2 балла по шкале физического состояния ECOG.
• Доступная исходная или рецидивирующая опухолевая ткань не менее чем для 10 стабильных и обнаруживаемых срезов.
• Общий анализ крови: лейкоциты ≥ 3×10^9/л, процент лимфоцитов (LY%) ≥ 15%, гемоглобин Hbo (Hb) ≥ 90 г/л, тромбоциты (PLT) ≥ 60×10^9/л.
• Функции печени и почек: аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 3 раза выше нормы, общий билирубин (TBiL) < в 1,5 раза выше нормы, креатинин сыворотки (СКВ) < в 1,5 раза выше нормы.
• Экспрессия антигена IL-13Rα2 или B7-H3 > 50%.
• Вызвали добровольно участие в этом исследовании и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и сотрудничеством с последующим наблюдением.
• Опытная лучевая и химиотерапия с интервалом более 4 нед.

Критерий исключения:

• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительны и титр ДНК HBV в периферической крови ≥ 5 × 10^2 копий/л; Положительные антитела к ВГС и РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный результат теста на ДНК ЦМВ; Положительный тест на сифилис.
• Ранее проходил генную терапию.
• Нуждающиеся в длительном приеме иммунодепрессантов по любой причине.
• Любое серьезное и неконтролируемое системное аутоиммунное заболевание или любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона и височный артериит.
• Тяжелая сердечная, легочная, печеночная и почечная недостаточность или тяжелое изнурительное заболевание легких; Сердечная функция: степень III или выше по стандарту NYHA; Функция печени: оценка C по шкале Child-Puge; Функция почек: хроническая болезнь почек (ХБП) более 4 стадии; Почечная недостаточность выше Ⅲ стадии; Функция легких: симптомы тяжелой дыхательной недостаточности с вовлечением других органов; Функция головного мозга: нарушение центральной нервной системы или нарушение сознания.
• Систематический прием стероидов в настоящее время (за исключением использования ингаляционных стероидов в последнее время или в настоящее время).
• Беременность и кормление грудью (безопасность этого лечения для нерожденных детей не ясна, и участники женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до введения).
• Аллергия на иммунотерапию и сопутствующие препараты.
• Осложняется другой опухолью.
• История трансплантации органов или ожидание трансплантации органов.
• После оценки исследователем было подтверждено несоблюдение требований протокола исследования.