Sicherheit und Wirksamkeit von zielgerichtetem IL-13 Rα2 oder B7-H3 UCAR-T für fortgeschrittenes Gliom

Einschlusskriterien:

• 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich, und die erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate.
• Fortgeschrittener, lokal fortgeschrittener oder rezidivierender Tumor, der histologisch oder zytologisch diagnostiziert wurde.
• Versagen einer früheren Standardbehandlung oder Abbruch der Behandlung aus verschiedenen Gründen nach Versagen der Erstlinienbehandlung.
• Therapie mit PD-1- oder PD-L1-Antikörpern fehlgeschlagen oder Verabreichung von PD-1- oder PD-L1-Antikörpern für mehr als 4 Wochen unterbrochen.
• Mindestens 1 messbare Zielläsion (RECIST v1.1).
• 0-2 im ECOG-Score für den körperlichen Zustand.
• Verfügbares initiales oder rezidivierendes Tumorgewebe für mindestens 10 stabile und nachweisbare Schnitte.
• Blutroutinetest: WBC ≥ 3×10^9/L, Lymphozytenprozentsatz (LY%) ≥ 15%, Hämoglobin Hbo (Hb) ≥ 90g/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Leber- und Nierenfunktion: Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) < 3-facher Normalwert, Gesamtbilirubin (TBiL) < 1,5-facher Normalwert, Serum-Kreatinin (SCR) < 1,5-facher Normalwert.
• IL-13Rα2- oder B7-H3-Antigenexpression > 50 %.
• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit guter Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.
• Erfahrene Strahlentherapie und Chemotherapie mit einem Intervall von mehr als 4 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-HBV-DNA-Titer ≥ 5 × 10^2 Kopien/L; HCV-Antikörper und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV); CMV-DNA-Test positiv; Syphilistest positiv.
• Vorher eine Gentherapie erlebt.
• Aus irgendeinem Grund langfristige Immunsuppressiva benötigen.
• Jede schwere und unkontrollierte systemische Autoimmunerkrankung oder jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und Arteriitis temporalis.
• Schwere Herz-, Lungen-, Leber- und Niereninsuffizienz oder schwere schwächende Lungenerkrankung; Herzfunktion: Grad III oder höher gemäß NYHA-Standard; Leberfunktion: Klasse C im Child-Puge-Einstufungsstandard; Nierenfunktion: chronische Nierenerkrankung (CKD) über Stufe 4; Niereninsuffizienz über Stufe Ⅲ; Lungenfunktion: Symptome einer schweren Ateminsuffizienz, die andere Organe betrifft; Gehirnfunktion: Anomalie des Zentralnervensystems oder Bewusstseinsstörung.
• Derzeitige Verabreichung von systematischen Steroiden (mit Ausnahme der Verwendung von inhalativen Steroiden vor kurzem oder derzeit).
• Schwangerschaft und Stillzeit (Die Sicherheit dieser Behandlung für ungeborene Kinder ist nicht klar, und weibliche Teilnehmerinnen mit reproduktivem Potenzial müssen innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben).
• Allergie gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente.
• Kompliziert mit einem anderen Tumor.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Warten auf eine Organtransplantation.
• Nach Auswertung durch den Forscher wurde die Nichteinhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls bestätigt.