Veiligheid en werkzaamheid van gerichte IL-13 Rα2 of B7-H3 UCAR-T voor gevorderd glioom

Inclusiecriteria:

• 18-70 jaar oud, mannelijk of vrouwelijk, en de verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden.
• Gevorderde, lokaal gevorderde of recidiverende tumor histologisch of cytologisch gediagnosticeerd.
• Gefaald in eerdere standaardbehandeling of gestopt met behandeling om verschillende redenen na falen van eerstelijnsbehandeling.
• Behandeling mislukt door PD-1- of PD-L1-antilichaam of gestopt met toediening van PD-1- of PD-L1-antilichaam gedurende meer dan 4 weken.
• Ten minste 1 meetbare doellaesie (RECIST v1.1).
• 0-2 in ECOG fysieke toestandsscore.
• Beschikbaar initieel of recidiverend tumorweefsel voor ten minste 10 houdbare en detecteerbare secties.
• Bloed routinetest: WBC ≥ 3×10^9/L, lymfocytenpercentage (LY%) ≥ 15%, hemoglobine Hbo (Hb) ≥ 90g/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Lever- en nierfuncties: alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 3 maal de normale waarde, totaal bilirubine (TBiL) < 1,5 maal de normale waarde, serumcreatinine (SCR) < 1,5 maal de normale waarde.
• IL-13Rα2- of B7-H3-antigeenexpressie > 50%.
• Bied vrijwillig aan om deel te nemen aan deze studie en ondertekende de geïnformeerde toestemming met goede naleving en medewerking aan de follow-up.
• Ervaren radiotherapie en chemotherapie met een interval van meer dan 4 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en HBV DNA-titer in perifeer bloed ≥ 5 × 10^2 kopieën/l; HCV-antilichaam en HCV-RNA-positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; CMV DNA-test positief; Syfilis test positief.
• Eerder enige gentherapie ervaren.
• Om welke reden dan ook langdurige immunosuppressiva nodig hebben.
• Elke ernstige en ongecontroleerde systemische auto-immuunziekte of elke onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en temporale arteritis.
• Ernstige hart-, long-, lever- en nierinsufficiëntie of ernstige slopende longziekte; Hartfunctie: Graad III of hoger volgens NYHA-standaard; Leverfunctie: graad C in Child-Puge-indelingsstandaard; Nierfunctie: chronische nierziekte (CKD) meer dan stadium 4; Nierinsufficiëntie boven stadium Ⅲ; Longfunctie: symptomen van ernstig ademhalingsfalen, waarbij andere organen betrokken zijn; Hersenfunctie: afwijking van het centrale zenuwstelsel of bewustzijnsstoornis.
• Toediening van systematische steroïden momenteel (behalve recent of momenteel gebruik van geïnhaleerde steroïden).
• Zwangerschap en borstvoeding (de veiligheid van deze behandeling voor ongeboren kinderen is niet duidelijk en vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten binnen 48 uur vóór toediening een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben).
• Allergie voor immunotherapie en aanverwante medicijnen.
• Ingewikkeld met een andere tumor.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.
• Na evaluatie door de onderzoeker werd niet-naleving van de vereisten van het studieprotocol bevestigd.