Säkerhet och effekt av riktad IL-13 Rα2 eller B7-H3 UCAR-T för avancerad gliom

Inklusionskriterier:

• 18-70 år, man eller kvinna, och den förväntade överlevnadsperioden är inte mindre än 3 månader.
• Avancerad, lokalt avancerad eller återkommande tumör diagnostiserad histologiskt eller cytologiskt.
• Misslyckats med tidigare standardbehandling eller avbröt behandlingen av olika anledningar efter misslyckad förstahandsbehandling.
• Misslyckades i terapi med PD-1- eller PD-L1-antikropp eller stoppade administreringen av PD-1- eller PD-L1-antikroppar i mer än 4 veckor.
• Minst 1 mätbar målskada (RECIST v1.1).
• 0-2 i ECOG-resultatet för fysiskt tillstånd.
• Tillgänglig initial eller återkommande tumörvävnad för minst 10 stabila och detekterbara sektioner.
• Rutinprov för blod: WBC ≥ 3×10^9/L, lymfocytprocent (LY%) ≥ 15%, hemoglobin Hbo (Hb) ≥ 90g/L, trombocyter (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Lever- och njurfunktioner: alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) < 3 gånger normalvärdet, total bilirubin (TBiL) < 1,5 gånger normalvärdet, serumkreatinin (SCR) < 1,5 gånger normalvärdet.
• IL-13Ra2- eller B7-H3-antigenuttryck > 50%.
• Erbjudit sig att anmäla denna studie och undertecknade det informerade samtycket med god efterlevnad och samarbete med uppföljning.
• Erfaren strålbehandling och kemoterapi med ett intervall på mer än 4 veckor.

Exklusions kriterier:

• Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och HBV-DNA-titer från perifert blod ≥ 5 × 10^2 kopior/L; HCV-antikropp och perifert blod HCV RNA-positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; CMV DNA-test positivt; Syfilistest positivt.
• Upplevt någon genterapi tidigare.
• Behöver långvariga immunsuppressiva medel av någon anledning.
• All allvarlig och okontrollerad systemisk autoimmun sjukdom eller någon instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och temporal arterit.
• Allvarlig hjärt-, lung-, lever- och njurinsufficiens eller allvarlig försvagande lungsjukdom; Hjärtfunktion: Grad III eller högre enligt NYHA-standard; Leverfunktion: grad C i Child-Puge graderingsstandard; Njurfunktion: kronisk njursjukdom (CKD) mer än stadium 4; Njurinsufficiens över stadium Ⅲ; Lungfunktion: symtom på allvarlig andningssvikt som involverar andra organ; Hjärnfunktion: abnormitet i centrala nervsystemet eller störning av medvetandet.
• Administrering av systematiska steroider för närvarande (förutom användning av inhalerade steroider nyligen eller för närvarande).
• Graviditet och amning (säkerheten för denna behandling för ofödda barn är inte klarlagd, och kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före administrering).
• Allergi mot immunterapi och relaterade läkemedel.
• Komplicerat med en annan tumör.
• Historik om organtransplantation eller väntan på organtransplantation.
• Efter utvärdering av forskaren bekräftades bristande efterlevnad av kraven i studieprotokollet.