Segurança e eficácia de IL-13 Rα2 ou B7-H3 UCAR-T direcionado para glioma avançado

Critério de inclusão:

• 18-70 anos, masculino ou feminino, e o período de sobrevivência esperado não é inferior a 3 meses.
• Tumor avançado, localmente avançado ou recorrente diagnosticado histologicamente ou citologicamente.
• Falha no tratamento padrão anterior ou desistiu do tratamento por várias razões após falha do tratamento de primeira linha.
• Falha na terapia por anticorpo PD-1 ou PD-L1 ou administração interrompida de anticorpo PD-1 ou PD-L1 por mais de 4 semanas.
• Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável (RECIST v1.1).
• 0-2 na pontuação do estado físico ECOG.
• Tecido tumoral inicial ou recorrente disponível para pelo menos 10 seções estáveis ​​e detectáveis.
• Exame de sangue de rotina: WBC ≥ 3×10^9/L, percentual de linfócitos (LY%) ≥ 15%, hemoglobina Hbo (Hb) ≥ 90g/L, plaquetas (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Funções hepáticas e renais: alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 3 vezes o valor normal, bilirrubina total (TBiL) < 1,5 vezes o valor normal, creatinina sérica (SCR) < 1,5 vezes o valor normal.
• Expressão do antígeno IL-13Rα2 ou B7-H3 > 50%.
• Voluntários para se inscrever neste estudo e assinaram o consentimento informado com boa adesão e cooperação com o acompanhamento.
• Radioterapia e quimioterapia com intervalo superior a 4 semanas.

Critério de exclusão:

• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do HBV no sangue periférico ≥ 5 × 10^2 cópias/L; Anticorpo de VHC e ARN de VHC de sangue periférico positivos; Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de DNA de CMV positivo; Teste de sífilis positivo.
• Experienciou qualquer terapia genética anteriormente.
• Necessidade de imunossupressores de longo prazo por qualquer motivo.
• Qualquer doença autoimune sistêmica grave e descontrolada ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, colite ulcerativa, doença de Crohn e arterite temporal.
• Insuficiência cardíaca, pulmonar, hepática e renal grave ou doença pulmonar debilitante grave; Função cardíaca: Grau III ou superior de acordo com o padrão NYHA; Função hepática: grau C no padrão de classificação Child-Puge; Função renal: doença renal crônica (DRC) superior ao estágio 4; Insuficiência renal acima do estágio Ⅲ; Função pulmonar: sintomas de insuficiência respiratória grave, envolvendo outros órgãos; Função cerebral: anormalidade do sistema nervoso central ou distúrbio da consciência.
• Administração de esteróides sistemáticos atualmente (exceto uso de esteróides inalados recentemente ou atualmente).
• Gravidez e lactação (a segurança deste tratamento para crianças não nascidas não é clara, e participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da administração).
• Alergia à imunoterapia e medicamentos relacionados.
• Complicado com outro tumor.
• Histórico de transplante de órgãos ou espera por transplante de órgãos.
• Após avaliação do pesquisador, foi confirmado o descumprimento das exigências do protocolo do estudo.