Bezpieczeństwo i skuteczność ukierunkowanego IL-13 Rα2 lub B7-H3 UCAR-T w leczeniu zaawansowanego glejaka

Kryteria przyjęcia:

• 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta, a przewidywany okres przeżycia nie krótszy niż 3 miesiące.
• Zaawansowany, miejscowo zaawansowany lub nawracający nowotwór rozpoznany histologicznie lub cytologicznie.
• Nieudane wcześniejsze standardowe leczenie lub rezygnacja z leczenia z różnych przyczyn po niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.
• Nieskuteczna terapia przeciwciałem PD-1 lub PD-L1 lub przerwanie podawania przeciwciała PD-1 lub PD-L1 na dłużej niż 4 tygodnie.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa (RECIST v1.1).
• 0-2 w punktacji stanu fizycznego ECOG.
• Dostępna początkowa lub nawrotowa tkanka nowotworowa dla co najmniej 10 stabilnych i wykrywalnych skrawków.
• Rutynowe badanie krwi: WBC ≥ 3×10^9/L, odsetek limfocytów (LY%) ≥ 15%, hemoglobina Hbo (Hb) ≥ 90g/L, płytki krwi (PLT) ≥ 60×10^9/L.
• Czynności wątroby i nerek: aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) i transaminazy asparaginianowej (AST) <3 razy w stosunku do normy, bilirubina całkowita (TBiL) <1,5 razy w stosunku do normy, kreatynina w surowicy (SCR) <1,5 razy w stosunku do normy.
• Ekspresja antygenu IL-13Rα2 lub B7-H3 > 50%.
• Zgłosił się dobrowolnie do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę z dobrą zgodnością i współpracą podczas obserwacji.
• Doświadczona radioterapia i chemioterapia w odstępie dłuższym niż 4 tygodnie.

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA HBV we krwi obwodowej ≥ 5 × 10^2 kopii/l; przeciwciała HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pozytywny wynik testu CMV DNA; Test na syfilis pozytywny.
• Doświadczył wcześniej jakiejkolwiek terapii genowej.
• Potrzebujesz długotrwałego leczenia immunosupresyjnego z jakiegokolwiek powodu.
• Każda poważna i niekontrolowana układowa choroba autoimmunologiczna lub jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna i zapalenie tętnicy skroniowej.
• Ciężka niewydolność serca, płuc, wątroby i nerek lub ciężka wyniszczająca choroba płuc; Czynność serca: stopień III lub wyższy według standardu NYHA; Czynność wątroby: stopień C w skali Childa-Puge'a; Czynność nerek: przewlekła choroba nerek (CKD) więcej niż stadium 4; Niewydolność nerek powyżej stadium Ⅲ; Czynność płuc: objawy ciężkiej niewydolności oddechowej obejmującej inne narządy; Funkcja mózgu: nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia świadomości.
• Obecne podawanie systematycznych sterydów (z wyjątkiem stosowania sterydów wziewnych ostatnio lub obecnie).
• Ciąża i laktacja (bezpieczeństwo tego leczenia u nienarodzonych dzieci nie jest jasne, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed podaniem).
• Alergia na immunoterapię i leki pokrewne.
• Powikłany innym guzem.
• Historia przeszczepu narządu lub oczekiwanie na przeszczep narządu.
• Po ocenie badacza potwierdzono niezgodność z wymaganiami protokołu badania.