Endokriinisen hoidon annostaajuuden eskalaatiostrategian ja sen vaikutusten siedettävyyteen ja vaatimustenmukaisuuteen arvioiminen (REaCT-TEMPO)

Rintasyöpä on edelleen yleisin syöpädiagnoosi ja toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy kanadalaisten naisten keskuudessa. Lähes 70 % rintasyövistä on hormoniriippuvaisia, ja endokriininen hoito on tärkein hoitomuoto (kuten tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit ja lutenoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogit). Maailmanlaajuisesti endokriininen hoito on johtanut suurimmaksi hyödyksi rintasyöpäpotilaille, mikä on vähentänyt rintasyövän uusiutumista ja kuolleisuutta. Tamoksifeeni ja aromataasin estäjät (esim. letrotsoli, anastrotsoli ja eksemestaani) voivat aiheuttaa vaihtelevan asteisen toksisuuden, joka liittyy estrogeenin puutteeseen, kuten: vasomotoriset oireet (kuumat aallot ja yöhikoilu), nivelkipu/niveljäykkyys, urogenitaalioireet (emättimen kuivuus, dysuria, virtsankarkailu, toistuvat virtsatietulehdukset) ja kipu yhdynnän aikana), unettomuus, painonnousu, mielialan muutokset, kognitiiviset häiriöt, väsymys ja ihon kuivuus. On hyvin tunnettua, että endokriinisen hoidon sivuvaikutukset voivat vaikuttaa hoidon noudattamiseen, hoitomyöntyvyyteen ja pysyvyyteen. Adjuvantti-endokriinisen hoidon systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että 41-72 % potilaista ei ottanut oikeaa annosta määrätyllä tiheydellä ja 31-73 % keskeytti endokriinisen hoidon. Hoidon noudattaminen ja pysyvyys ovat avainkysymyksiä rintasyövässä, koska hormonihoidon varhainen lopettaminen tai heikentynyt hoitomyöntyvyys/sitoutuminen johtaa taudista vapaan eloonjäämisen vähenemiseen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Huolimatta lukuisista tutkimuksista, joiden tarkoituksena on vähentää endokriinisen hoidon sivuvaikutuksia, ei ole selvää näyttöä siitä, että mikään niistä olisi johtanut parantuneeseen hoitoon sitoutumiseen/myöntyvyyteen/pysyvyyteen. Käytännössä on tavallista nähdä lääkärin vähentävän annosintensiteettiä tai -taajuutta, kun potilaille kehittyy sietämättömiä sivuvaikutuksia endokriinisestä hoidosta, eli joko käyttämällä 10 mg tamoksifeenia 20 mg:n sijaan päivittäin tai aromataasi-inhibiittoreiden joka toinen päivä. Tätä yleisesti käytettyä käytäntöä ei kuitenkaan ole arvioitu tulevassa tutkimuksessa. Tutkijat ehdottavat maailman ensimmäisen prospektiivisen satunnaistetun kliinisen kokeen arvioimiseksi endokriinisen hoidon annostiheyden korotusstrategiaa (eli annoksen ottamista joka toinen päivä 1 kuukauden ajan ja sitten päivittäin) ja sen vaikutuksia hoitoon sitoutumiseen ja siedettävyyteen.