Valutazione di una strategia di escalation dose-frequenza della terapia endocrina e dei suoi effetti sulla tollerabilità e sulla compliance (REaCT-TEMPO)

Il cancro al seno rimane la diagnosi di cancro più comune e la seconda causa di morte per cancro tra le donne canadesi. Quasi il 70% dei tumori al seno sono ormono-dipendenti e la terapia endocrina è il trattamento principale (come il tamoxifene, gli inibitori dell'aromatasi e gli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante). A livello globale, la terapia endocrina ha portato al massimo beneficio per i pazienti con carcinoma mammario, con conseguenti riduzioni convincenti dei tassi di recidiva e mortalità del carcinoma mammario. Inibitori del tamoxifene e dell'aromatasi (ad es. letrozolo, anastrozolo ed exemestane) possono causare un grado variabile di tossicità legata alla privazione di estrogeni quali: sintomi vasomotori (vampate di calore e sudorazione notturna), artralgia/rigidità articolare, sintomi genito-urinari (secchezza vaginale, disuria, incontinenza urinaria, infezioni ricorrenti del tratto urinario e dolore durante i rapporti sessuali), insonnia, aumento di peso, cambiamenti di umore, disfunzione cognitiva, affaticamento e secchezza della pelle. È risaputo che gli effetti collaterali della terapia endocrina possono influenzare l'aderenza, la compliance e la persistenza del trattamento. Una revisione sistematica del trattamento endocrino adiuvante ha rilevato che dal 41 al 72% dei pazienti non assumeva il dosaggio corretto alla frequenza prescritta e dal 31 al 73% interrompeva la terapia endocrina. L'aderenza e la persistenza del trattamento sono questioni chiave nel carcinoma mammario, poiché l'interruzione precoce o la ridotta compliance/aderenza alla terapia ormonale porta a una ridotta sopravvivenza libera da malattia e a un aumento della mortalità. Nonostante una pletora di studi volti a ridurre gli effetti collaterali della terapia endocrina, non vi è alcuna chiara evidenza che qualcuno di essi abbia portato a una migliore aderenza/compliance/persistenza. In pratica, è comune vedere un medico ridurre l'intensità o la frequenza della dose quando i pazienti sviluppano effetti collaterali intollerabili dalla terapia endocrina, ovvero utilizzando 10 mg invece di 20 mg di tamoxifene al giorno o un programma a giorni alterni per gli inibitori dell'aromatasi. Tuttavia, questa pratica comunemente usata non è stata valutata in uno studio prospettico. I ricercatori propongono di condurre il primo studio clinico prospettico randomizzato al mondo per valutare una strategia di escalation dose-frequenza della terapia endocrina (che significa assumere la dose a giorni alterni per 1 mese e poi ogni giorno) e i suoi effetti sull'aderenza e sulla tollerabilità.