Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alennettu intensiteetin hoito-ohjelma (syklofosfamidi, pentostatiini, anti-tymosyyttiglobuliini), jota seuraa haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarinen tai toistuva vaikea aplastinen anemia

keskiviikko 31. joulukuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Pilottitutkimus sekakimerismin induktion turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi vaikeaa aplastista anemiaa sairastavilla potilailla, joilla on COH-MC-17: Ei-myeloablatiivinen/ vähentynyt intensiteetti, hoito-ohjelma ja CD4+ T-soluista tyhjennetty haploidenttinen transplantaalinen hematopoieettinen

Tässä vaiheen I tutkimuksessa arvioidaan tehostettujen syklofosfamidin, pentostatiinin ja anti-tymosyyttiglobuliinin käytön turvallisuutta ja toteutettavuutta ennen CD4+ T-soluista poistettua haploidenttistä hematopoieettista solusiirtoa (haploHCT) potilaiden hoidossa, joilla on vaikea aplastinen anemia. joka ei reagoi hoitoon (refraktorinen) tai joka on palannut (toistuva). Syklofosfamidi kuuluu alkyloiviksi aineiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan. Se toimii vahingoittamalla solun deoksiribonukleiinihappoa. Se voi myös alentaa kehon immuunivastetta. Pentostatiini estää solujen kasvuun tarvittavan proteiinin. Anti-tymosyyttiglobuliini on immunosuppressiivinen lääke, joka voi tuhota immuunisoluja, jotka tunnetaan T-soluina. HaploHCT siirtää verta muodostavia kantasoluja terveeltä osittain vastaavalta luovuttajalta potilaaseen. Syklofosfamidin, pentostatiinin ja anti-tymosyyttiglobuliinin antaminen ennen haploHCT:tä voi auttaa tekemään tilaa uusille, terveille soluille ja voi vähentää siirrännäis-isäntätaudin riskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittäminen, onko haploidenttisen luovuttajan CD4+ T-soluista tyhjennettyjen hematopoieettisten solujen infuusio ei-myeloablatiivisen/ vähentyneen intensiteetin preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen turvallista potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA).

II. Infuusiovalmiiden CD4+ T-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen tuotteen valmistamisen toteutettavuuden määrittämiseksi:

IIa. Kyky täyttää vaadittu vähimmäisCD34+-soluannos, ja; IIb. Kyky täyttää CD4+ T-solujen ehtymisen tuotteen vapautumisvaatimukset.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida toksisuus, mukaan lukien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, tekijä, aika ja kesto. (Turvallisuus/sietokyky) II. Hematologisen (neutrofiilien ja verihiutaleiden) palautumisen yhteenveto ja arviointi, mukaan lukien luuytimen vajaatoiminta. (Turvallisuus/sietokyky) III. Arvioida infektioiden ja tartuntatauteihin liittyvien komplikaatioiden ilmaantuvuus 100 päivän kohdalla. (Turvallisuus/sietokyky) IV. Arvioida SAA:han liittyvien komplikaatioiden ilmaantuvuus. (Turvallisuus/sietokyky) V. Arvioi ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) jälkeen. (Turvallisuus/sietokyky) VI. Arvioi akuutin siirrännäis- isäntätaudin (GvHD) (asteet: II-IV, III-IV) kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän kohdalla ja kroonisen GvHD:n (asteet: mikä tahansa, kohtalainen tai vaikea) 6 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuotta HCT:n jälkeen. (Turvallisuus/sietokyky) VII. Arvioida kokonaiseloonjäämistodennäköisyys 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä. (Eloonjääminen/relapsi) VIII. Arvioida taudista vapaan eloonjäämisen todennäköisyys 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä. (Eloonjääminen/relapsi) IX. Arvioi tapahtumattoman eloonjäämisen todennäköisyys 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä. (Eloonjääminen/relapsi) X. Arvioida taudin uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän, 1 vuoden ja 2 vuoden kuluttua HCT:stä. (Eloonjääminen/relapsi) XI. Kuvailemaan vastetta, joka luokitellaan siirteen epäonnistumisen, jatkuvan post-immunosuppressantin (IS) sekakimerismin, jatkuvan IS-riippuvan sekakimerismin, täydellisen kimerismin perusteella. (Kimerismi) XII. Yhteenveto/karakterisoida potilaan kimerismi (prosenttiosuus luovuttajan tumallisten solujen kokonaismäärästä ja luovuttajan sukulinjaspesifiset solut) ajan kuluessa. (Kinetiikka)

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Kuvaa luovuttajan ja vastaanottajan de novo kateenkorvan T-solujen suhdetta 2 vuoden aikana perifeerisen veren osastossa.

II. Kuvaamaan luovuttajan ja vastaanottajan säätelevien T-solujen ja säätelevien B-solujen suhdetta kahden vuoden aikana perifeerisen veren ja luuytimen osastoissa.

III. Kuvaa luovuttajan ja isäntätyypin T-solujen toleranssistatusta kahden vuoden aikana perifeerisen veren osastossa.

IV. Kuvaamaan luovuttaja- ja isäntätyypin T-solujen T-soluvalikoimaa kahden vuoden aikana perifeerisen veren osastossa.

V. Kuvailla luuytimen markkinarakoa ja perifeerisen veren sytokiiniprofiilia ajan kuluessa.

VI. Kuvaamaan luuytimen progenitorikimerismia ajan myötä.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat syklofosfamidia suun kautta (PO) ja suonensisäisesti (IV), pentostatiini IV:tä, anti-tymosyyttiglobuliini IV:tä ja he saavat CD4+ T-soluista tyhjennetyn haploHCT:n tutkimuksessa. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio, luuydinbiopsia ja verinäytteiden otto seulonnan ja seurannan yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ryotaro Nakamura

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 75 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • VASTAAJA: Osallistujan dokumentoitu tietoinen suostumus.
  • VASTAAJA: Ikä: >= 40 vuotta, mutta =< 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
  • VASTAAJA: Epäonnistunut vähintään yhdessä tutkimuksessa immunosuppressiivisesta hoidosta (IST), koska hän oli refraktäärinen (vaikean sytopenian jatkuminen ja SAA-taudin kriteerien täyttyminen vähintään 3 kuukautta alkuperäisen IST:n jälkeen) tai uusiutunut (sytopenian ensimmäinen paraneminen ensimmäisen linjan IST:n jälkeen, mutta sitten myöhempi paluu SAA-taudin kriteerien täyttymiseen, kun IST:tä vähennetään tai se lopetetaan). IST olisi voinut sisältää anti-tymosyyttiglobuliiniin (ATG) perustuvia hoito-ohjelmia, kalsiinipririini-inhibiittoreita ja/tai muuta korkeamman annoksen hoitoa, joka on suunnattu primaarisen SAA:n hoitoon.
  • VASTAAJA: Karnofskyn suorituskykypisteet >= 60 %.

  • VASTAAJA: Vahvistettu diagnoosi vakavasta aplastisesta anemiasta:

    • Luuytimen sellulaarisuus < 25 % tai < 50 %, mutta hematopoieettisia soluja on jäljellä < 30 %;

    • Kaksi kolmesta seuraavista (perifeerisessä veressä):

      • Neutrofiilit < 0,5 x 10^9/l;
      • Verihiutaleet < 20 x 10^9/l;
      • Retikulosyyttien määrä < 20 x 10^9/l (< 60 x 10^9/l käyttämällä automaattista analyysiä).
  • VASTAAJA: Sopivaa täysin vastaavaa sukulaissisarusluovuttajaa (6/6 vastaa ihmisen leukosyyttiantigeeniä [HLA]-A ja B keski- tai korkealla resoluutiolla ja DRbetaA1 korkealla resoluutiolla käyttämällä deoksiribonukleiinihappo [DNA]-pohjaista tyypitystä) ei ole saatavilla.
  • VASTAANOTTAJA: Haploidenttisen potilaan käytettävissä oleva sukulainen, mukaan lukien biologiset vanhemmat, sisarukset tai sisarusten puolisko, lapset, sedät/tädit, esiserkut jne. Tukikelpoisilla haploidenttisillä luovuttajilla on 2–4 ristiriitaa, jos HLA-A, -B, -C- ja -DRB1-kirjoitusta käytetään; 2–5 ristiriitaa, jos käytetään HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- ja -DQB1-tyyppiä; ja 2-6 yhteensopimattomuutta, jos HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-, -DQB1- ja -DPB1-tyyppiä käytetään. Yksisuuntaista epäsopivuutta joko siirrännäis-isäntä- tai isäntä vs. siirre -suunnassa katsotaan yhteensopimattomuudeksi. Luovuttajan ja vastaanottajan on osoitettava, että he vastaavat täysin haplotyyppiä olemalla identtisiä vähintään yhdessä alleelissa (korkean resoluution DNA-pohjaisella tyypityksellä) seuraavissa geneettisissä lokuksissa: HLA-A, -B, -C ja DRB1, jos 8 alleelityypitystä käytetään; HLA-A, -B, -C, -DRB1 ja -DQB1, jos 10 alleelityypitystä käytetään; ja HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 ja -DPB1 on 12 alleelityyppiä, jota paikalliskeskus käyttää.
  • VASTAAJA: Potilaan ja/tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus hematopoieettisten kantasolujen siirtoon (HSCT).
  • VASTAAJA: Haplon luovuttajan ja/tai laillisen huoltajan on kyettävä allekirjoittamaan tietoon perustuvat suostumusasiakirjat.
  • VASTAAJA: Mahdollisen haplo-luovuttajan on oltava halukas ja kyettävä luovuttamaan luuydintä.
  • VASTAAJA: Haplon luovuttajan painon tulee olla >= 20 kg.
  • VASTAAJA: Kokonaisbilirubiini < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, saavat ylittää tämän rajan)
  • VASTAAJA: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5,0 x ULN.
  • SAATTAJA: Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 5,0 x ULN.

  • VASTAANOTTAJA:

    • Potilaat, jotka ovat >= 13,0-vuotiaita ilmoittautumishetkellä: Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min 24 tunnin virtsatestiä tai Cockcroft-Gault-kaavaa kohti.
    • Potilaat, jotka ovat alle 13-vuotiaita ilmoittautumishetkellä: Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) arvioitu päivitetyn Schwartzin kaavan mukaan > 90 ml/min/1,73 m^2. Jos arvioitu GFR on < 90 ml/min/1,73 m^2, silloin munuaisten toiminta on mitattava 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai tuman GFR:n avulla, ja sen on oltava > 50 ml/min/1,73 m^2.
  • SAAJA: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  • VASTAAJA: Ekokardiogrammi (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA): Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) levossa >= 40 %. Alle 13-vuotiailla potilailla LVEF voidaan korvata lyhentävällä fraktiolla (SF) >= 26 % kaikukuvauksella tai MUGA:lla.

  • VASTAANOTTAJA:

    • Yli 13,0-vuotiaat potilaat: keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu/oikaistu hemoglobiinilla) > 40 % ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 % ennustettu (ilman keuhkoputkia laajentavaa antoa) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 50 % ennustettu.
    • Alle 13,0-vuotiaat potilaat, jotka eivät voi suorittaa keuhkojen toimintakokeita (PFT) iän tai kehityskyvyn vuoksi: (1) ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa ja (2) ei tarvetta lisähappelle ja (3) happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta merenpinnan tasolla (alemmat tasot sallitaan korkeammilla korkeuksilla vakiintuneen keskuksen hoitostandardia kohti [esim. Utah, 4 200 jalkaa merenpinnan yläpuolella, ei anna lisähappea, ellei alle 90 %]).

  • VASTAAJA: Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin ja vasta-aineen (Ag/Ab) yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR])

    • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä.
  • VASTAAJA: Vasta-aineet luovuttajan punasoluantigeeneille, mukaan lukien ABO ja reesus (Rh), täyttävät laitoksen tiitterivaatimukset.
  • VASTAAJA: WOCBP tai seksuaalisesti aktiivinen mies: Sopimus käyttää riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja 6 kuukautta CD4+ T-solujen tyhjentymisen jälkeen -HaploHCT.
  • LUOVUTTAJA: dokumentoitu protokollakohtainen toivon kaupungin (COH) tietoinen suostumus paikallisten, osavaltioiden ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti
  • LUOVUTTAJA: Dokumentoitu yleinen institutionaalinen tietoinen suostumus paikallisten, osavaltioiden ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
  • LUOVUTTAJA: Ikä: alle 60 vuotta.
  • LUOVUTTAJA: Haplon luovuttajan valinta perustuu HLA-tyypitykseen ja suhteeseen vastaanottajaan.
  • LUOVUTTAJA: Kun useampi kuin yksi luovuttaja on saatavilla, valitaan luovuttaja, jolla on vähiten HLA-alleeliepäsopivuus, ellei ole olemassa HLA-ristiyhteensopimattomuutta tai lääketieteellistä syytä valita toisin. Tapauksissa, joissa on useampi kuin yksi luovuttaja, jolla on vähiten yhteensopivuusaste, luovuttajat valitaan ristiinsovitustestauksen HLA-yhteensopivuuden ja ABO-yhteensopivuuden suotuisimman yhdistelmän perusteella. Etusija annetaan pienimmälle määrälle yhteensopimattomuutta isäntä vastaan ​​siirre (HVG) -suunnassa siirteen epäonnistumisen riskin minimoimiseksi.
  • LUOVUTTAJA: Jos useammalla kuin yhdellä luovuttajalla on vähiten isäntä versus-siirteen (HVG) alleeliepäsopivuutta, ehdotettu tärkeysjärjestys sisältää ABO-yhteensopivuuden, sytomegaloviruksen (CMV) tilan (käytä seronegatiivista luovuttajaa sero-negatiivinen vastaanottaja tai käyttää seropositiivista luovuttajaa seropositiiviselle vastaanottajalle), nuorempi ikä ja kevyempi paino (tämä sääntö koskee 18-vuotiaaksi asti, mutta myös lapsia voidaan käyttää luovuttajina tarvittaessa) ja sukupuoli luovuttajasta (jos kaikki muu on sama, urokset ovat parempia kuin synnyttämättömät naaraat kuin monisyntyneet naaraat).

  • LUOVUTTAJA: Tartuntatautiseulonta, joka suoritetaan 30 päivän sisällä ennen kantasolujen keräämistä ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti, ja se on:

    • Seronegatiivinen HIV Ag:lle, HIV 1+2 Ab:lle, ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle (HTLV) I/II Ab, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aineelle (HBcAb) (immunoglobuliini M [IgM] ja immunoglobuliini G [IgG]), HCV Ab;
    • Negatiivinen RPR kuppalle.
  • LUOVUTTAJA: WOCBP: Virtsan raskaustesti tehty 7 päivän sisällä ennen kantasolujen mobilisaatiota
  • LUOVUTTAJA: Hyväksytty ja suoritettu arviointi toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • VASTAAJA: Perinnöllinen ja hankittu (ei-aplastinen anemia) luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, kuten Fanconi-anemia, on suljettava pois keskusstandardien mukaisesti.
  • VASTAAJA: Klonaaliset sytogeneettiset poikkeavuudet, jotka vastaavat premyelodysplastista oireyhtymää (pre-MDS) tai MDS:ää luuydintutkimuksessa (esim. Monosomia 7).
  • VASTAAJA: Kaikki somaattiset mutaatiot (mukaan lukien TERT, TERC, DKC1, NOP10) muut kuin PIG-A (PNH) tai BCOR-mutaatiot.
  • VASTAAJA: Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi.
  • VASTAAJA: Anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineiden läsnäolo (positiivinen anti-luovuttaja-HLA-vasta-aine määritellään minkä tahansa tiitterin positiiviseksi ristiinsovitustestiksi komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden tai virtaussytometrisen testin perusteella tai anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineen läsnäolo korkealle ilmentymiselle loci HLA-A, B, C, DRB1 tai DPB1 keskimääräisellä fluoresenssin intensiteetillä [MFI] > 1000 kiinteän faasin immunomäärityksellä).
  • VASTAAJA: Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
  • VASTAAJA: Aiempi kiinteä elinsiirto.
  • VASTAAJA: Tunnettu henkeä uhkaava reaktio (eli anafylaksia) tymoglobuliiniin (rekisteröity tavaramerkki), joka kieltäisi käytön potilaalle, koska tämä tutkimus edellyttää ATG:n Thymoglobulin-valmisteen (rekisteröity tavaramerkki) käyttöä.
  • VASTAAJA: Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä. Hallitsematon määritellään parhaillaan lääkitystä käyttäväksi ja riittävän lääketieteellisen hoidon etenemiseksi tai ei kliinistä parannusta.
  • VASTAAJA: Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • VASTAAJA: Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, joka määräytyy havaittavan HBV- tai HCV-viruskuorman perusteella.
  • VASTAAJA: Naispotilaat, jotka ovat raskaana (laitoskäytännön mukaan) tai imettävät.
  • VASTAAJA: Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella = < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei protokollajohtajat ja/tai protokollavastaava ole hyväksyneet sitä.
  • VASTAAJA: Alemtutsumabi tai ATG 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  • VASTAAJA: Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
  • VASTAAJA: Mahdolliset osallistujat, jotka eivät tutkijan mielestä välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).
  • LUOVUTTAJA: Hänelle on tehty elinsiirto (esim. elin, kantasolu, luuydin, veri).
  • LUOVUTTAJA: Kaikkien tutkittavien aineiden vastaanottaminen tai samanaikainen biologinen, kemoterapia, immunosuppressio tai sädehoito.
  • LUOVUTTAJA: Aktiivinen infektio.
  • LUOVUTTAJA: Lääketieteellinen tai fyysinen syy, jonka vuoksi luovuttaja ei todennäköisesti siedä kasvutekijähoitoa ja leukafereesia tai tee yhteistyötä niiden kanssa.
  • LUOVUTTAJA: Tekijät, jotka lisäävät luovuttajalle leukafereesi- tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä.
  • LUOVUTTAJA: WOCBP: raskaana tai =< 6 kuukautta imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (hoito, haploHCT)
Potilaat saavat syklofosfamidia PO ja IV, pentostatiini IV, anti-tymosyyttiglobuliini IV ja niille suoritetaan CD4+ T-soluista tyhjennetty haploHCT tutkimuksessa. Potilaille tehdään myös luuytimen aspiraatio, luuydinbiopsia ja verinäytteiden otto seulonnan ja seurannan yhteydessä.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
Koska IV
Muut nimet:
  • ATG
  • Antitymosyyttiglobuliini
  • Antitymosyyttiseerumi
  • ATS
Menettely: Luuydinbiopsia
Tee luuydinbiopsia
Muut nimet:
  • Luuytimen biopsia
  • Biopsia, luuydin
Menettely: Luuytimen imu
Suorita luuytimen aspiraatio
Muut nimet:
  • Ihmisen luuytimen aspiraatti
Lääke: Pentostatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksikoformysiini
  • (R)-3-(2-deoksi-p-D-erytropentofuranosyyli)-3,6,7,8-tetrahydroimidatso[4,5-d][1,3]diatsepin-8-oli
  • 2'-deoksikoformysiini
  • CI-825
  • Yhteisvidarabiini
  • Kovidarabiini
  • PD-81565
  • Pentostatiini
Lääke: Syklofosfamidi
Annettu PO ja IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Menettely: Haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto
Tehdään CD4+ T-soluista tyhjennetty haploHCT
Muut nimet:
  • Haploidenttinen kantasolusiirto
  • HLA-haploidenttinen hematopoieettinen solusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä -22 päivään +100 tai ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden esiintyminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 5.0 mukaan. GVHD-spesifiset toksisuudet määritellään vuoden 1994 Keystone Consensus Criteria -kriteerien mukaan. Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimusohjelmaan sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella. Tämä sisältää tartuntatauteihin liittyviä komplikaatioita ja autoimmuunisairauksiin liittyviä komplikaatioita. Kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä käytetään tapahtumamuuttujiin, jotka liittyvät kilpaileviin riskitapahtumiin, kuten akuuttiin GVHD tai krooninen GVHD. Pisteestimaatteja ja 90 %:n luottamusväliä käytetään.
Päivästä -22 päivään +100 tai ei-hyväksyttävän myrkyllisyyden esiintyminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Kyky täyttää CD4+ T-solujen tyhjennetyn tuotteen vapautumisvaatimukset (toteutettavuus)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Infuusiovalmiiden CD4+ T-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen tuotteen valmistuksen toteutettavuus arvioidaan sen perusteella, kuinka kyky täyttää tuotteen vapautumisvaatimukset. Tuotteen julkaisuvaatimukset sisältävät seuraavat: (1) CD34+-solut: CD34+-solujen jälkikäsittelytavoite 7,5–13,0 x 106 solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa; (2) CD4+ T-solujen ehtyminen: >= 97 % CD4+ T-soluista valmistusta varten tarkoitetussa hematopoieettisessa solutuotteessa; (3) Steriiliys (esim. endotoksiini ja gramvärjäys). Kuvaavia tilastoja käytetään toteutettavuuden karakterisoimiseen.
Jopa 3 vuotta
Kyky täyttää vaadittu vähimmäisannos (toteutettavuus)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Mahdollisuus tuottaa infuusiovalmis CD4+ T-soluista tyhjennetty hematopoieettinen tuote arvioidaan kyvyllä täyttää vaaditut vähimmäissoluannokset. Tämä tulos arvioidaan käyttämällä seuraavia: (1) CD34+ kerätty (afereesipäivää kohti); (2) CD34+:n talteenotto: CD34+-solujen prosenttiosuus valmistettavan tuotteen CD34+-solujen lukumäärästä (pre-CD4+ T-solujen ehtyminen); (3) Soluannos: yhdistetty ja varmuuskopioitu tuote; (4) Vastaanottajan ruumiinpainoon nähden riittävä soluannos plus vaadittu esikäsitelty syrjäytetty varmuuskopio (kyllä/ei); (5) Afereesin lukumäärä (mediaani, alue); (6) % CD4+ T-solujen ehtymä; (7) syy, miksi tuote ei täytä julkaisuvaatimuksia. Kuvaavia tilastoja käytetään toteutettavuuden karakterisoimiseen.
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta
Tartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Mikrobiologisesti dokumentoidut infektiot raportoidaan sairauden paikan, alkamisajankohdan, vaikeusasteen ja mahdollisen ratkaisun mukaan.
Jopa 3 vuotta
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: CD4+ T-soluista tyhjennetyn tuotteen infuusion päivämäärästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mm^3 ja ANC >= 1000/mm^3, arvioituna 3 vuoteen asti
CD4+ T-soluista tyhjennetyn tuotteen infuusion päivämäärästä ensimmäiseen kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mm^3 ja ANC >= 1000/mm^3, arvioituna 3 vuoteen asti
Aika verihiutaleiden palautumiseen
Aikaikkuna: Aika ensimmäiseen päivään ensimmäisestä kolmesta peräkkäisestä laboratorioarvosta, kun verihiutaleiden määrä on >= 20 000/mm^3 ja 100 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän aikana, arvioituna 3 vuoteen asti
Aika ensimmäiseen päivään ensimmäisestä kolmesta peräkkäisestä laboratorioarvosta, kun verihiutaleiden määrä on >= 20 000/mm^3 ja 100 000/mm^3 ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten seitsemän aikana, arvioituna 3 vuoteen asti
Ydinvika
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää siirron jälkeen primaarisen siirteen vajaatoiminnan vuoksi tai alkuperäisen siirteen jälkeen sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan vuoksi, arvioituna enintään 3 vuoteen
Määritelty primaariseksi siirteen vajaatoiminnaksi: pysyvä neutrofiilimäärän saavuttamatta jättäminen >= 500/mm^3 ilman taudin uusiutumista 28 päivän kuluessa tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta: neutrofiilien määrän lasku alle 500/mm^3 alkuperäinen istutus, joka ei liittynyt infektioon, lääkkeisiin tai taudin uusiutumiseen.
Enintään 28 päivää siirron jälkeen primaarisen siirteen vajaatoiminnan vuoksi tai alkuperäisen siirteen jälkeen sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan vuoksi, arvioituna enintään 3 vuoteen
Ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta sairauteen liittymättömään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan ja CD4+ T-soluista tyhjennetyn tuotteen infuusion päivämäärästä, arvioituna enintään 3 vuotta
NRM määritellään potilaan kuolemaksi muista syistä kuin taudin uusiutumisesta; uusiutuminen on kilpaileva tapahtuma. Kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä käytetään ajan tapahtumaan muuttuville muuttujille kilpailevien riskitapahtumien kanssa. Pisteestimaatteja ja 90 %:n luottamusväliä käytetään.
Ilmoittautumisesta sairauteen liittymättömään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan ja CD4+ T-soluista tyhjennetyn tuotteen infuusion päivämäärästä, arvioituna enintään 3 vuotta
Akuutin GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (II-IV ja III-IV)
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään +100 siirron jälkeen
Akuutti GvHD luokitellaan Keystone Consensus Criteria -kriteerien mukaan. Akuutin GvHD:n puhkeamisen ensimmäistä päivää tietyssä asteessa käytetään kumulatiivisten esiintyvyyskäyrien laskemiseen; kuolema on kilpaileva tapahtuma. Kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä käytetään ajan tapahtumaan muuttuville muuttujille kilpailevien riskitapahtumien kanssa. Pisteestimaatteja ja 90 %:n luottamusväliä käytetään.
Päivästä 0 päivään +100 siirron jälkeen
Kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (kaiken tahansa ja kohtalaisen vaikean)
Aikaikkuna: Vuodesta +100 päivään +2 vuoteen siirron jälkeen
Krooninen GvHD luokitellaan vuoden 2014 NIH:n konsensuskriteerien mukaan. Kroonisen GvHD:n alkamisen ensimmäistä päivää tietyssä asteessa käytetään kumulatiivisten esiintyvyyskäyrien laskemiseen; taudin uusiutuminen tai kuolema on kilpaileva tapahtuma. Kumulatiivisia esiintyvyyskäyriä käytetään ajan tapahtumaan muuttuville muuttujille kilpailevien riskitapahtumien kanssa. Pisteestimaatteja ja 90 %:n luottamusväliä käytetään.
Vuodesta +100 päivään +2 vuoteen siirron jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Potilaiden katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat, riippumatta kuolemansyystä. Kokonaiseloonjääminen sensuroidaan viimeisessä seurannassa, jos potilaiden tiedetään olevan elossa. Kaplan-Meier-käyriä käytetään tapahtumaan kuluvan ajan muuttujille.
Aika rekisteröinnistä kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Aika hematopoieettisen tuotteen rekisteröinnistä/infuusion alkamisesta taudin uusiutumisen ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 3 vuotta
Taudin uusiutuminen määritellään neutrofiilien määrän laskuksi alle 500/mm^3 alkuperäisen siirron jälkeen, mikä ei liity infektioon, lääkkeisiin tai muihin syihin. Kuolema ilman taudin uusiutumista on kilpaileva riskitapahtuma. Aika taudin uusiutumiseen sensuroidaan, kun potilaat ovat elossa ja taudin uusiutumisesta vapaita viimeisimmän sairauden arvioinnin yhteydessä.
Aika hematopoieettisen tuotteen rekisteröinnistä/infuusion alkamisesta taudin uusiutumisen ensimmäiseen havaintoon, arvioituna enintään 3 vuotta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Aika CD4+ T-soluista tyhjentyneen hematopoieettisen tuotteen rekisteröinnistä/infuusion uusiutumiseen, hemoglobinopatian hoitoon, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Potilaiden katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he uusiutuvat tai kuolevat, riippumatta kuoleman syystä. DFS sensuroidaan viimeisessä seurannassa, jos potilaat ovat elossa ja vapaita sairauksista. Kaplan-Meier-käyriä käytetään tapahtumaan kuluvan ajan muuttujille.
Aika CD4+ T-soluista tyhjentyneen hematopoieettisen tuotteen rekisteröinnistä/infuusion uusiutumiseen, hemoglobinopatian hoitoon, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Aika CD4+ T-solutuotteen rekisteröinnistä/infuusion jälkeen mihin tahansa seuraavista tapahtumista (kumpi tulee ensin): hemoglobinopatian hoito, primaarinen/sekundaarinen siirteen vajaatoiminta, akuutti GvHD, krooninen GvHD, kuolema mistä tahansa syystä, arvioitu enintään 3 vuotta
EFS sensuroidaan viimeisessä seurannassa, jos potilaat ovat vapaita edellä mainituista tapahtumista. Kaplan-Meier-käyriä käytetään tapahtumaan kuluvan ajan muuttujille.
Aika CD4+ T-solutuotteen rekisteröinnistä/infuusion jälkeen mihin tahansa seuraavista tapahtumista (kumpi tulee ensin): hemoglobinopatian hoito, primaarinen/sekundaarinen siirteen vajaatoiminta, akuutti GvHD, krooninen GvHD, kuolema mistä tahansa syystä, arvioitu enintään 3 vuotta
Kimerismi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Pysyvä IS-riippuvainen sekoitettu kimerismi: 10 % - 94 % luovuttajakimerismi kahden vuoden kuluttua siirrosta ja IS:llä. Täydellinen kimerismi: >94 % luovuttajan kimerismi kahden vuoden kuluttua siirrosta. Primaarisen luovuttajasiirteen epäonnistuminen: Määritelty < 10 % luovuttajan kimerismiksi päivään +30 siirron jälkeen. Toissijaisen luovuttajan siirteen epäonnistuminen: Määritelty < 10 % luovuttajan kimerismiksi päivän +30 jälkeen potilailla, joilla on aiemmin dokumentoitu >= 10 % luovuttajasoluista päivä +30. Epäonnistuminen perustuu kahteen erilliseen mittaukseen, jotka on saatu vähintään 2 viikon välein. Viivakaavioita tai sirontakaavioita käytetään päätepisteiden muutoksiin ajan myötä, kuten kimerismiin.
Jopa 2 vuotta
Kinetiikka
Aikaikkuna: 7, 15, 30, 60, 100, 180 päivää ja 1, 1,5 ja 2 vuotta siirron jälkeen
Arvioi T-solut: CD3, CD4, CD8, B-solut: CD19, luonnolliset tappajasolut: CD56, monosyytit: CD14, granulosyytit: CD15, tumalliset solut yhteensä. Viivakaavioita tai sirontakaavioita käytetään päätepisteiden muutoksissa ajan myötä.
7, 15, 30, 60, 100, 180 päivää ja 1, 1,5 ja 2 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 18. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 18. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23139 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2022-10251 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa