Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En kondisjoneringsregime med redusert intensitet (cyklofosfamid, pentostatin, anti-tymocyttglobulin) etterfulgt av haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon for behandling av pasienter med refraktær eller tilbakevendende alvorlig aplastisk anemi

31. desember 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av induksjon av blandet kimærisme hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi med COH-MC-17: Et ikke-myeloablativt/redusert intensitetsregime, kondisjoneringsregime og CD4+ T-celleutarmet haploidentisk hematopoetisk transplantasjon

Denne fase I-studien evaluerer sikkerheten og gjennomførbarheten av å bruke et regime med redusert intensitet av cyklofosfamid, pentostatin og anti-tymocyttglobulin før en CD4+ T-celle-utarmet haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon (haploHCT) for behandling av pasienter med alvorlig aplastisk anemi som ikke responderer på behandling (refraktær) eller som har kommet tilbake (tilbakevendende). Cyklofosfamid er i en klasse med medisiner som kalles alkyleringsmidler. Det virker ved å skade cellens deoksyribonukleinsyre. Det kan også senke kroppens immunrespons. Pentostatin blokkerer et protein som er nødvendig for cellevekst. Anti-tymocyttglobulin er et immunsuppressivt medikament som kan ødelegge immunceller kjent som T-celler. HaploHCT overfører bloddannende stamceller fra en frisk, delvis matchet donor til en pasient. Administrering av et regime med cyklofosfamid, pentostatin og anti-tymocyttglobulin før haploHCT kan bidra til å gi plass til de nye, friske cellene og kan redusere risikoen for graft versus host sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om infusjon av CD4+ T-celle-utarmede hematopoietiske celler fra en haploidentisk donor, etter et ikke-myeloablativt/redusert intensitets-preparativt regime er trygt hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA).

II. For å bestemme gjennomførbarheten av å produsere et infusjonsklart CD4+ T-celle-utarmet hematopoietisk produkt, vurdert av:

IIa. Evne til å møte den minste nødvendige CD34+ celledose, og; IIb. Evne til å møte kravene til utgivelse av CD4+ T-celle-utarmingsprodukt.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere toksisiteter inkludert type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet. (Sikkerhet/toleranse) II. For å oppsummere og evaluere hematologisk (nøytrofil og blodplate) utvinning, inkludert margsvikt. (Sikkerhet/toleranse) III. Å estimere forekomsten av infeksjon og infeksjonssykdomsrelaterte komplikasjoner etter 100 dager. (Sikkerhet/toleranse) IV. For å estimere forekomsten av SAA-relaterte komplikasjoner. (Sikkerhet/toleranse) V. Å estimere den kumulative forekomsten av ikke-tilbakefallsdødelighet 100 dager, 1 år og 2 år etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT). (Sikkerhet/toleranse) VI. For å estimere den kumulative forekomsten av akutt graft versus vertssykdom (GvHD) (grad: II-IV, III-IV) ved 100 dager og kronisk GvHD (grader: enhver, moderat-alvorlig) ved 6-måneder, 1-år og 2 år etter HCT. (Sikkerhet/toleranse) VII. For å estimere den totale overlevelsessannsynligheten ved 100 dager, 1 år og 2 år etter HCT. (Overlevelse/tilbakefall) VIII. Å estimere sannsynligheten for sykdomsfri overlevelse ved 100 dager, 1 år og 2 år etter HCT. (Overlevelse/tilbakefall) IX. For å estimere sannsynligheten for hendelsesfri overlevelse ved 100 dager, 1 år og 2 år etter HCT. (Overlevelse/tilbakefall) X. For å estimere den kumulative forekomsten av sykdomstilfall 100 dager, 1 år og 2 år etter HCT. (Overlevelse/tilbakefall) XI. For å beskrive respons som kategorisert etter graftsvikt, vedvarende post-immunsuppressiv (IS) blandet kimerisme, vedvarende IS-avhengig blandet kimerisme, fullstendig kimerisme. (Kimerisme) XII. For å oppsummere/karakterisere pasientkimerisme (prosent av donorens totale kjerne- og donoravstamningsspesifikke celler) over tid. (kinetikk)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å beskrive forholdet mellom donor og mottaker de novo tymiske T-celler i løpet av 2 år i det perifere blodrommet.

II. For å beskrive forholdet mellom donor og mottaker regulatoriske T-celler og regulatoriske B-celler i løpet av 2 år i de perifere blod- og benmargsrommene.

III. For å beskrive toleransestatusen til donor- og vertstype T-celler i løpet av 2 år i det perifere blodrommet.

IV. For å beskrive T-celle-repertoaret til donor- og vertstype T-celler i løpet av 2 år i det perifere blodrommet.

V. For å beskrive benmargsnisjen og perifert blodcytokinprofil over tid.

VI. For å beskrive benmargsprogenitor-kimerisme over tid.

OVERSIKT:

Pasienter får cyklofosfamid oralt (PO) og intravenøst ​​(IV), pentostatin IV, anti-tymocytt-globulin IV og gjennomgår CD4+ T-celle-utarmet haploHCT ved studien. Pasienter gjennomgår også benmargsaspirasjon, benmargsbiopsi og innsamling av blodprøver ved screening og oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ryotaro Nakamura

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • MOTTAKER: Dokumentert informert samtykke fra deltaker.
  • MOTTAKER: Alder: >= 40 år men =< 75 år ved påmelding.
  • RESIPIENT: Mislyktes i minst én studie av immunsuppressiv terapi (IST) ved å være refraktær (vedvarende alvorlig cytopeni og oppfyllelse av SAA-sykdomskriterier minst 3 måneder etter initial IST) eller ha fått tilbakefall (initial bedring av cytopeni etter førstelinje IST, men deretter en senere tilbakevending til oppfyllelse av SAA sykdomskriterier når IST reduseres eller opphører). IST kunne ha inkludert anti-tymocyttglobulin (ATG)-baserte regimer, calcineuPririn-hemmere og/eller annen høyere dose terapi rettet mot behandling av primær SAA.
  • MOTTAKER: Karnofsky ytelsesscore >= 60 %.

  • MOTTAKER: Bekreftet diagnose av alvorlig aplastisk anemi som:

    • Benmargscellularitet < 25 % eller margcellularitet < 50 %, men med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler;

    • To av tre av følgende (i perifert blod):

      • nøytrofiler < 0,5 x 10^9/L;
      • Blodplater < 20 x 10^9/L;
      • Retikulocyttantall < 20 x 10^9/L (< 60 x 10^9/L ved bruk av en automatisert analyse).
  • RESIPIENT: Ingen egnet fullstendig matchet relatert søskendonor (6/6 match for humant leukocyttantigen [HLA]-A og B ved middels eller høy oppløsning og DRbetaA1 ved høy oppløsning ved bruk av deoksyribonukleinsyre [DNA]-basert typing) tilgjengelig.
  • MOTTAKER: Tilgjengelig slektning til pasienten som er en haploidentisk match, inkludert biologiske foreldre, søsken eller halvsøsken, barn, onkler/tanter, søskenbarn osv. Kvalifiserte haploidentiske givere vil ha 2-4 mismatch hvis HLA-A, -B, -C, og -DRB1 typing brukes; 2-5 uoverensstemmelser hvis HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- og -DQB1-typing brukes; og 2-6 uoverensstemmelser hvis HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-, -DQB1- og -DPB1-typing brukes. En ensrettet mismatch i enten graft versus vert eller vert versus graft retning anses som mismatch. Donor og mottaker må demonstrere at de er en fullstendig haplotype-match ved å være identiske ved minst én allel (ved høyoppløselig DNA-basert typing) på følgende genetiske loki: HLA-A, -B, -C og DRB1 hvis 8 alleltyping brukes; HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1 hvis 10 alleltyping brukes; og HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 og -DPB1 er 12 alleltyping brukes av det lokale senteret.
  • MOTTAKER: Pasient og/eller verge må signere informert samtykke for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
  • MOTTAKER: Haplo-giveren og/eller den juridiske vergen må kunne signere dokumenter om informert samtykke.
  • MOTTAKER: Den potensielle haplodonoren må være villig og i stand til å donere benmarg.
  • MOTTAKER: Vekten til haplodonoren må være >= 20 kg.
  • RESIPIENT: Total bilirubin < 3,0 x øvre normalgrense (ULN) for alder (pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride denne grensen)
  • RESIPIENT: Aspartataminotransferase (ASAT) =< 5,0 x ULN.
  • RESIPIENT: Alanintransaminase (ALT) =< 5,0 x ULN.

  • MOTTAKER:

    • For pasienter >= 13,0 år ved registreringstidspunktet: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen.
    • For pasienter < 13 år ved registrering: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimert ved den oppdaterte Schwartz-formelen > 90 ml/min/1,73 m^2. Hvis estimert GFR er < 90 ml/min/1,73 m^2, da må nyrefunksjonen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR, og må være > 50mL/min/1,73m^2.
  • MOTTAKER: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • RESIPIENT: Ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA): Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) i hvile >= 40 %. For pasienter < 13 år kan forkortende fraksjon (SF) >= 26 % ved ekkokardiogram eller MUGA erstattes med LVEF.

  • MOTTAKER:

    • For pasienter > 13,0 år: Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert/justert for hemoglobin) > 40 % og forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) > 50 % predikert (uten administrering av bronkodilatator) og tvungen vital kapasitet (FVC) > 50 % forutsagt.
    • For pasienter < 13,0 år som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester (PFT) på grunn av alder eller utviklingsevne: (1) ingen tegn på dyspné i hvile og (2) ikke behov for ekstra oksygen og (3) oksygen (O2) metning > 92 % på romluft ved havnivå (med lavere nivåer tillatt ved høyere høyder per etablert senterstandard for omsorg [f.eks. Utah, 4200 fot over havet, gir ikke ekstra oksygen med mindre det er under 90 %)).

  • MOTTAKER: Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen og antistoff (Ag/Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis (rask plasmareagin [RPR])

    • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres.
  • MOTTAKER: Antistoffer mot donorer av røde blodcelle-antigener inkludert ABO og rhesus (Rh) oppfyller institusjonelle titerkrav.
  • MOTTAKER: WOCBP eller seksuelt aktiv mann: Enighet om å bruke adekvat prevensjon før studiestart og 6 måneder etter CD4+ T-celle-depleted-HaploHCT.
  • DONOR: Dokumentert protokollspesifikk City of Hope (COH) informert samtykke i henhold til lokale, statlige og føderale retningslinjer
  • DONOR: Dokumentert generelt institusjonelt informert samtykke i henhold til lokale, statlige og føderale retningslinjer.
  • DONOR: Alder: yngre enn 60 år.
  • DONOR: Haplo-givervalg er basert på HLA-typing og forhold til mottaker.
  • DONOR: Når mer enn én donor er tilgjengelig, vil donoren med det laveste antallet HLA-allel-mismatcher bli valgt med mindre det er HLA-kryss-match-inkompatibilitet eller en medisinsk grunn til å velge noe annet. I tilfeller hvor det er mer enn én donor med minst grad av mismatch, vil donorer bli valgt basert på den gunstigste kombinasjonen av HLA-kompatibilitet i kryssmatch-testing og ABO-kompatibilitet. Prioritering gis til det laveste antallet feiltilpasninger i vert-versus-graft-retningen (HVG) for å minimere risikoen for graftsvikt.
  • DONOR: Hvis det er mer enn én donor med minst mulig vert-versus-graft (HVG) allel feiltilpasning, inkluderer den foreslåtte prioriteringen i rekkefølge ABO-kompatibilitet, cytomegalovirus (CMV) status (bruk en sero-negativ donor for en sero-negativ mottaker eller bruk en sero-positiv giver for en sero-positiv mottaker), yngre alder og lettere vekt (denne regelen gjelder ned til fylte 18 år, men barn kan også brukes som donorer hvis det er hensiktsmessig), og kjønn av giveren (hvis alt annet er likt, foretrekkes hanner fremfor nullparøse kvinner fremfor multiparøse hunner).

  • DONOR: Screening for infeksjonssykdommer utført innen 30 dager før stamcelleinnsamling og i henhold til føderale retningslinjer og er:

    • Seronegativ for HIV Ag, HIV 1+2 Ab, humant T-lymfotropt virus (HTLV) I/II Ab, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg), hepatitt B virus kjerneantistoff (HBcAb) (immunoglobulin M [IgM] og immunoglobulin G [IgG]), HCV Ab;
    • Negativ RPR for syfilis.
  • DONOR: WOCBP: Uringraviditetstest utført innen 7 dager før stamcellemobilisering
  • DONOR: Er godkjent og gjennomført evaluering i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • MOTTAKER: Arvelige og ervervede (ikke-aplastisk anemi) benmargssviktsyndromer som Fanconi-anemi må utelukkes i henhold til senterstandarder.
  • MOTTAKER: Klonale cytogenetiske abnormiteter forenlig med pre-myelodysplastisk syndrom (pre-MDS) eller MDS ved margundersøkelse (f.eks. Monosomi 7).
  • MOTTAKER: Alle somatiske mutasjoner (inkludert TERT, TERC, DKC1, NOP10) bortsett fra PIG-A (PNH) eller BCOR mutasjon.
  • MOTTAKER: Diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • MOTTAKER: Tilstedeværelse av anti-donor HLA-antistoffer (positivt anti-donor HLA-antistoff er definert som en positiv kryssmatch-test av en hvilken som helst titer ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometrisk testing eller tilstedeværelse av anti-donor HLA-antistoff mot det høye uttrykket loci HLA-A, B, C, DRB1 eller DPB1 med gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] > 1000 ved fastfase-immunoassay).
  • RESIPIENT: Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  • MOTTAKER: Tidligere solid organtransplantasjon.
  • MOTTAKER: Kjent livstruende reaksjon (dvs. anafylaksi) på Thymoglobulin (registrert varemerke) som vil forby bruk for pasienten, da denne studien krever bruk av Thymoglobulin (registrert varemerke)-preparat av ATG.
  • MOTTAKER: Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet. Ukontrollert er definert som å ta medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring på adekvat medisinsk behandling.
  • RESIPIENT: Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  • RESIPIENT: Aktiv hepatitt B eller C bestemt av en detekterbar virusmengde av HBV eller HCV.
  • MOTTAKER: Kvinnelige pasienter som er gravide (per institusjonspraksis) eller ammer.
  • RESIPIENT: Tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år tidligere vil være tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt =< 5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokolllederne og/eller protokollansvarlig.
  • MOTTAKER: Alemtuzumab eller ATG innen 2 uker etter påmelding.
  • MOTTAKER: Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
  • MOTTAKER: Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).
  • DONOR: Har gjennomgått noen transplantasjon (dvs. organ, stamcelle, benmarg, blod).
  • DONOR: Mottar eventuelle undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi, immunsuppresjon eller strålebehandling.
  • DONOR: Aktiv infeksjon.
  • DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at donor neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese.
  • DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling.
  • DONOR: WOCBP: gravid eller =< 6 måneder som ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kondisjonering, haploHCT)
Pasienter får cyklofosfamid PO og IV, pentostatin IV, anti-tymocyttglobulin IV og gjennomgår CD4+ T-celle-utarmet haploHCT ved studien. Pasienter gjennomgår også benmargsaspirasjon, benmargsbiopsi og innsamling av blodprøver ved screening og oppfølging.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Anti-tymocyttglobulin
Gitt IV
Andre navn:
  • ATG
  • Antitymocytt globulin
  • Antitymocyttserum
  • ATS
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Andre navn:
  • Menneskelig benmargsaspirasjon
Legemiddel: Pentostatin
Gitt IV
Andre navn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoksykoformycin
  • (R)-3-(2-Deoksy-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoksykoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt PO og IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
Gjennomgå CD4+ T-celle utarmet haploHCT
Andre navn:
  • Haploidentisk stamcelletransplantasjon
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon, haploidentisk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dag -22 til dag +100 eller forekomst av uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først
Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute's-Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Graft versus host disease (GVHD) spesifikke toksisiteter vil bli definert i henhold til 1994 Keystone Consensus Criteria. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studieregimet og reversibilitet eller utfall. Dette vil inkludere infeksjonsrelaterte komplikasjoner og autoimmune sykdommer relaterte komplikasjoner. Kumulative insidenskurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler med konkurrerende risikohendelser som akutt GVHD eller kronisk GVHD. Punktestimater og 90 % konfidensintervaller vil bli brukt.
Fra dag -22 til dag +100 eller forekomst av uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først
Evne til å møte CD4+ T-celle utarmet produktutgivelseskrav (gjennomførbarhet)
Tidsramme: Inntil 3 år
Gjennomførbarheten av å produsere et infusjonsklart CD4+ T-celle-utarmet hematopoietisk produkt vil bli vurdert ut fra evnen til å oppfylle kravene til produktfrigivelse. Produktutgivelseskrav inkluderer følgende: (1) CD34+-celler: Etterbehandling av CD34+-cellemål på 7,5-13,0 x 106 celler/kg av mottakerens kroppsvekt; (2) CD4+ T-celleutarming: >= 97 % av CD4+ T-celler i det hematopoietiske celleproduktet for fremstilling; (3) Sterilitet (f.eks. endotoksin og gramfarging). Beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere gjennomførbarhet.
Inntil 3 år
Evne til å møte minimum nødvendig celledose (gjennomførbarhet)
Tidsramme: Inntil 3 år
Gjennomførbarheten av å produsere et infusjonsklart CD4+ T-celle-utarmet hematopoietisk produkt vil bli vurdert ut fra evnen til å oppfylle minimums påkrevde celledoser. Dette resultatet vil bli evaluert ved å bruke følgende: (1) CD34+ samlet (per dag med aferese); (2) CD34+-gjenvinning: % CD34+-celler gjenvunnet fra CD34+-cellenummeret i produktet som produseres (pre-CD4+ T-celletarm); (3) Celledose: samlet og sikkerhetskopiert produkt; (4) Celledose tilstrekkelig gitt mottakerens kroppsvekt pluss den nødvendige forhåndsbehandlede reserven satt til side (ja/nei); (5) Antall (median, rekkevidde) av aferese; (6) % CD4+ T-celle utarming; (7) grunn til ikke å oppfylle kravene til produktutgivelse. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere gjennomførbarhet.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Forekomst av infeksjon
Tidsramme: Inntil 3 år
Mikrobiologisk dokumenterte infeksjoner vil bli rapportert etter sykdomssted, dato for debut, alvorlighetsgrad og eventuell oppløsning.
Inntil 3 år
Tid for nøytrofilgjenoppretting
Tidsramme: Fra datoen for CD4+ T-celle-utarmet produktinfusjon til den første av tre påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3 og ANC >= 1000/mm^3, vurdert opp til 3 år
Fra datoen for CD4+ T-celle-utarmet produktinfusjon til den første av tre påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3 og ANC >= 1000/mm^3, vurdert opp til 3 år
På tide å gjenopprette blodplater
Tidsramme: Tid til den første dagen av den første av tre påfølgende laboratorieverdier når blodplateantallet er >= 20 000/mm^3 og 100 000/mm^3 uten blodplatetransfusjon i de foregående syv, vurdert opp til 3 år
Tid til den første dagen av den første av tre påfølgende laboratorieverdier når blodplateantallet er >= 20 000/mm^3 og 100 000/mm^3 uten blodplatetransfusjon i de foregående syv, vurdert opp til 3 år
Margsvikt
Tidsramme: Opptil 28 dager etter transplantasjon for primær graftsvikt eller etter initial engraftment for sekundær graftsvikt, vurdert opp til 3 år
Definert som primær graftsvikt: manglende oppnåelse av vedvarende nøytrofiltall på >= 500/mm^3 i fravær av sykdomsrelaps etter 28 dager eller sekundær graftsvikt: en nedgang i nøytrofiltallet til mindre enn 500/mm^3 etter innledende engraftment, som ikke var relatert til infeksjon, medisiner eller tilbakefall av sykdom.
Opptil 28 dager etter transplantasjon for primær graftsvikt eller etter initial engraftment for sekundær graftsvikt, vurdert opp til 3 år
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: Fra registrering til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging og fra dato for CD4+ T-celle-utarmet produktinfusjon, vurdert opp til 3 år
NRM er definert som død som oppstår hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall av sykdom; tilbakefall er en konkurrerende begivenhet. Kumulative insidenskurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler med konkurrerende risikohendelser. Punktestimater og 90 % konfidensintervaller vil bli brukt.
Fra registrering til ikke-sykdomsrelatert død eller siste oppfølging og fra dato for CD4+ T-celle-utarmet produktinfusjon, vurdert opp til 3 år
Kumulativ forekomst av akutt GvHD (II-IV og III-IV)
Tidsramme: Fra dag 0 til og med dag +100 etter transplantasjon
Akutt GvHD er gradert i henhold til Keystone Consensus Criteria. Den første dagen med akutt GvHD-debut ved en viss grad vil bli brukt til å beregne kumulative insidenskurver; døden er en konkurrerende begivenhet. Kumulative insidenskurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler med konkurrerende risikohendelser. Punktestimater og 90 % konfidensintervaller vil bli brukt.
Fra dag 0 til og med dag +100 etter transplantasjon
Kumulativ forekomst av kronisk GvHD (alle og moderat-alvorlige)
Tidsramme: Fra dag +100 til +2 år etter transplantasjon
Kronisk GvHD er gradert i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria. Den første dagen med kronisk GvHD-debut ved en viss grad vil bli brukt til å beregne kumulative insidenskurver; tilbakefall av sykdom eller død er en konkurrerende begivenhet. Kumulative insidenskurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler med konkurrerende risikohendelser. Punktestimater og 90 % konfidensintervaller vil bli brukt.
Fra dag +100 til +2 år etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: Tid fra innskrivning til død, vurdert inntil 3 år
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de dør, uavhengig av dødsårsak. Total overlevelse vil bli sensurert ved siste oppfølging dersom pasienter er kjent for å være i live. Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler.
Tid fra innskrivning til død, vurdert inntil 3 år
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Tid fra innrullering/infusjon av utarmet hematopoetisk produkt til første observasjon av sykdomsresidiv, vurdert opp til 3 år
Sykdomsrelaps er definert som en nedgang i nøytrofiltallet til mindre enn 500/mm^3 etter innledende engraftment, som ikke var relatert til infeksjon, medisiner eller andre årsaker. Død uten gjentakelse av sykdom vil være en konkurrerende risikobegivenhet. Tid til sykdomsresidiv vil bli sensurert ved siste sykdomsvurdering av pasienter som forblir i live og fri for sykdomsresidiv.
Tid fra innrullering/infusjon av utarmet hematopoetisk produkt til første observasjon av sykdomsresidiv, vurdert opp til 3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tid fra innrullering/infusjon av CD4+ T-celle-utarmet hematopoietisk produkt til tilbakefall, terapi for hemoglobinopati, død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
Pasienter anses som en svikt for dette endepunktet hvis de får tilbakefall eller dør, uavhengig av dødsårsak. DFS vil bli sensurert ved siste oppfølging dersom pasienter er i live og fri for sykdom. Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler.
Tid fra innrullering/infusjon av CD4+ T-celle-utarmet hematopoietisk produkt til tilbakefall, terapi for hemoglobinopati, død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tid fra innrullering/infusjon av CD4+ T-celleprodukt til noen av følgende hendelser (den som inntreffer først): terapi for hemoglobinopati, primær/sekundær graftsvikt, akutt GvHD, kronisk GvHD, død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
EFS vil bli sensurert ved siste oppfølging dersom pasienter er fri for ovennevnte hendelser. Kaplan-Meier-kurver vil bli brukt for tid til hendelsesvariabler.
Tid fra innrullering/infusjon av CD4+ T-celleprodukt til noen av følgende hendelser (den som inntreffer først): terapi for hemoglobinopati, primær/sekundær graftsvikt, akutt GvHD, kronisk GvHD, død uansett årsak, vurdert opp til 3 år
Chimerisme
Tidsramme: Inntil 2 år
Vedvarende IS-avhengig blandet chimerisme: Mellom 10 % og 94 % donorkimerisme to år etter transplantasjon og på IS. Fullstendig kimerisme: >94 % donorkimerisme to år etter transplantasjon. Primær donorgraftsvikt: Definert som < 10 % donorkimerisme etter dag +30 etter transplantasjon. Sekundær donorgraftsvikt: Definert som < 10 % donorkimerisme utover dag +30 hos pasienter med tidligere dokumentasjon på >= 10 % donorceller av dag +30. Svikt er basert på to separate målinger oppnådd med minst 2 ukers mellomrom. Linjediagrammer eller spredningsplott vil bli brukt for endringer av endepunkter over tid, for eksempel kimerisme.
Inntil 2 år
Kinetikk
Tidsramme: 7, 15, 30, 60, 100, 180 dager og 1, 1,5 og 2 år etter transplantasjon
Vil vurdere T-celler: CD3, CD4, CD8, B-celler: CD19, naturlige dreperceller: CD56, monocytter: CD14, granulocytter: CD15, totalt kjerneholdige celler. Linjekart eller spredningsplott vil bli brukt for endringer av endepunkter over tid.
7, 15, 30, 60, 100, 180 dager og 1, 1,5 og 2 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

18. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

18. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23139 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2022-10251 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere