Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En konditioneringsregimen med reducerad intensitet (cyklofosfamid, pentostatin, antitymocytglobulin) följt av haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation för behandling av patienter med refraktär eller återkommande svår aplastisk anemi

31 december 2025 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av induktion av blandad chimerism hos patienter med svår aplastisk anemi med COH-MC-17: en icke-myeloablativ/reducerad intensitet, konditionering och CD4+ T-cellutarmad haploidentisk hematopoetisk transplantation

Denna fas I-studie utvärderar säkerheten och genomförbarheten av att använda en regim med reducerad intensitet av cyklofosfamid, pentostatin och antitymocytglobulin före en CD4+ T-cellsutarmad haploidentisk hematopoetisk celltransplantation (haploHCT) för behandling av patienter med svår aplastisk anemi som inte svarar på behandling (refraktär) eller som har kommit tillbaka (återkommande). Cyklofosfamid är i en klass av läkemedel som kallas alkyleringsmedel. Det fungerar genom att skada cellens deoxiribonukleinsyra. Det kan också sänka kroppens immunsvar. Pentostatin blockerar ett protein som behövs för celltillväxt. Anti-tymocytglobulin är ett immunsuppressivt läkemedel som kan förstöra immunceller som kallas T-celler. HaploHCT överför blodbildande stamceller från en frisk delvis matchad givare till en patient. Administrering av en regim av cyklofosfamid, pentostatin och anti-tymocytglobulin före haploHCT kan bidra till att ge plats åt de nya, friska cellerna och kan minska risken för transplantat- kontra värdsjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa om infusion av CD4+ T-cell-utarmade hematopoetiska celler från en haploidentisk givare, efter en icke-myeloablativ/reducerad preparativ regim är säker hos patienter med svår aplastisk anemi (SAA).

II. För att fastställa genomförbarheten av att producera en infusionsklar CD4+ T-cell-utarmad hematopoetisk produkt, enligt bedömning av:

IIa. Förmåga att uppfylla den minsta nödvändiga CD34+-celldosen, och; IIb. Möjlighet att möta kraven för utsläppande av CD4+ T-cellsprodukter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera toxicitet inklusive typ, frekvens, svårighetsgrad, tillskrivning, tidsförlopp och varaktighet. (Säkerhet/tolerabilitet) II. Att sammanfatta och utvärdera hematologisk (neutrofil och trombocyt) återhämtning, inklusive märgsvikt. (Säkerhet/tolerabilitet) III. Att uppskatta förekomsten av infektion och infektionssjukdomsrelaterade komplikationer efter 100 dagar. (Säkerhet/tolerabilitet) IV. Att uppskatta förekomsten av SAA-relaterade komplikationer. (Säkerhet/tolerabilitet) V. Att uppskatta den kumulativa incidensen av icke-återfallsdödlighet 100 dagar, 1 år och 2 år efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT). (Säkerhet/tolerabilitet) VI. Att uppskatta den kumulativa incidensen av akut transplantat-mot-värdsjukdom (GvHD) (grad: II-IV, III-IV) vid 100 dagar och kronisk GvHD (grad: någon, måttlig-svår) vid 6 månader, 1 år och 2 år efter HCT. (Säkerhet/tolerabilitet) VII. Att uppskatta den totala överlevnadssannolikheten vid 100 dagar, 1 år och 2 år efter HCT. (Överlevnad/återfall) VIII. Att uppskatta sannolikheten för sjukdomsfri överlevnad 100 dagar, 1 år och 2 år efter HCT. (Överlevnad/återfall) IX. Att uppskatta sannolikheten för händelsefri överlevnad 100 dagar, 1 år och 2 år efter HCT. (Överlevnad/återfall) X. Att uppskatta den kumulativa incidensen av sjukdomsåterfall 100 dagar, 1 år och 2 år efter HCT. (Överlevnad/återfall) XI. För att beskriva respons som kategoriserad av transplantatfel, ihållande postimmunsuppressiv (IS) blandad chimerism, ihållande IS-beroende blandad chimerism, fullständig chimerism. (Chimerism) XII. Att sammanfatta/karakterisera patientens chimerism (procent av donatorns totala kärnbildade och donatorlinjespecifika celler) över tid. (Kinetik)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att beskriva förhållandet mellan donator och mottagare de novo tymiska T-celler under loppet av 2 år inom det perifera blodutrymmet.

II. För att beskriva förhållandet mellan donator och mottagare regulatoriska T-celler och regulatoriska B-celler under loppet av 2 år inom de perifera blod- och benmärgsavdelningarna.

III. För att beskriva toleransstatusen för donator- och T-celler av värdtyp under loppet av 2 år inom det perifera blodutrymmet.

IV. Att beskriva T-cellsrepertoaren av T-celler av donator- och värdtyp under loppet av 2 år inom det perifera blodutrymmet.

V. Att beskriva benmärgsnisch och perifert blodcytokinprofil över tid.

VI. För att beskriva benmärgsprogenitor chimerism över tid.

SKISSERA:

Patienter får cyklofosfamid oralt (PO) och intravenöst (IV), pentostatin IV, anti-tymocytglobulin IV och genomgår CD4+ T-cellsutarmad haploHCT vid studien. Patienterna genomgår också benmärgsaspiration, benmärgsbiopsi och insamling av blodprov vid screening och uppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ryotaro Nakamura

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • MOTTAGARE: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren.
  • MOTTAGARE: Ålder: >= 40 år men =< 75 år vid tidpunkten för inskrivning.
  • MOTTAGARE: Misslyckades med minst en prövning av immunsuppressiv terapi (IST) genom att vara refraktär (beständig av svår cytopeni och uppfyllande av SAA-sjukdomskriterier minst 3 månader efter initial IST) eller ha återfall (initial förbättring av cytopeni efter första linjens IST men sedan en senare återgång till uppfyllande av SAA-sjukdomskriterier när IST minskar eller upphör). IST kunde ha inkluderat antitymocytglobulin (ATG)-baserade regimer, calcineuPririn-hämmare och/eller annan högre dosterapi riktad mot behandling av primär SAA.
  • MOTTAGARE: Karnofsky prestationspoäng >= 60 %.

  • MOTTAGARE: Bekräftad diagnos av svår aplastisk anemi som:

    • Benmärgscellularitet < 25 % eller märgcellularitet < 50 % men med < 30 % kvarvarande hematopoetiska celler;

    • Två av tre av följande (i perifert blod):

      • Neutrofiler < 0,5 x 10^9/L;
      • Blodplättar < 20 x 10^9/L;
      • Retikulocytantal < 20 x 10^9/L (< 60 x 10^9/L med en automatiserad analys).
  • MOTTAGARE: Ingen lämplig fullt matchad relaterad syskondonator (6/6 matchning för humant leukocytantigen [HLA]-A och B vid mellan- eller högupplösning och DRbetaA1 vid hög upplösning med deoxiribonukleinsyra [DNA]-baserad typning) tillgänglig.
  • MOTTAGARE: Tillgänglig släkting till patienten som är en haploidentisk matchning, inklusive biologiska föräldrar, syskon eller halvsyskon, barn, farbröder/faster, första kusiner, etc. Kvalificerade haploidentiska donatorer kommer att ha 2-4 felmatchningar om HLA-A, -B, -C, och -DRB1 typning används; 2-5 felmatchningar om HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- och -DQB1-typning används; och 2-6 felmatchningar om HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 och -DPB1 typning används. En enkelriktad missanpassning i antingen transplantat mot värd eller värd mot transplantat riktning anses vara en oöverensstämmelse. Donatorn och mottagaren måste visa att de är en fullständig haplotypmatchning genom att vara identiska vid minst en allel (vid högupplöst DNA-baserad typning) vid följande genetiska loci: HLA-A, -B, -C och DRB1 om 8 alleltypning används; HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1 om 10 alleltypning används; och HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 och -DPB1 är 12 alleltypning används av det lokala centret.
  • MOTTAGARE: Patient och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat samtycke för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
  • MOTTAGARE: Haplogivaren och/eller vårdnadshavaren måste kunna underteckna informerade samtyckesdokument.
  • MOTTAGARE: Den potentiella haplodonatorn måste vara villig och kunna donera benmärg.
  • MOTTAGARE: Haplodonatorns vikt måste vara >= 20 kg.
  • MOTTAGARE: Totalt bilirubin < 3,0 x den övre normalgränsen (ULN) för ålder (patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida denna gräns)
  • MOTTAGARE: Aspartataminotransferas (ASAT) =< 5,0 x ULN.
  • MOTTAGARE: Alanintransaminas (ALT) =< 5,0 x ULN.

  • MOTTAGARE:

    • För patienter >= 13,0 år vid tidpunkten för inskrivningen: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln.
    • För patienter < 13 år vid inskrivningen: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) uppskattad med den uppdaterade Schwartz-formeln > 90 ml/min/1,73 m^2. Om den uppskattade GFR är < 90 ml/min/1,73 m^2, då måste njurfunktionen mätas med 24-timmars kreatininclearance eller nukleär GFR, och måste vara > 50mL/min/1,73m^2.
  • MOTTAGARE: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  • MOTTAGARE: Ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA): Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) i vila >= 40%. För patienter < 13 år kan förkortande fraktion (SF) >= 26 % med ekokardiogram eller MUGA ersätta LVEF.

  • MOTTAGARE:

    • För patienter > 13,0 år: lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad/justerad för hemoglobin) > 40 % och forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 50 % förutspådd (utan administrering av luftrörsvidgande medel) och forcerad vitalkapacitet (FVC) > 50 % förutspått.
    • För patienter < 13,0 år som inte kan utföra lungfunktionstester (PFT) på grund av ålder eller utvecklingsförmåga: (1) inga tecken på dyspné i vila och (2) inget behov av extra syrgas och (3) syrgasmättnad (O2) > 92 % på rumsluft vid havsnivå (med lägre nivåer tillåtna på högre höjder enligt etablerad vårdstandard [t.ex. Utah, 4 200 fot över havet, ger inte extra syre om det inte är under 90 %)]).

  • MOTTAGARE: Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen och antikropp (Ag/Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareagin [RPR])

    • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras.
  • MOTTAGARE: Antikroppar mot donatorantigener för röda blodkroppar inklusive ABO och rhesus (Rh) uppfyller institutionella titerkrav.
  • MOTTAGARE: WOCBP eller sexuellt aktiv man: Överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och 6 månader efter CD4+ T-cell-utarmad-HaploHCT.
  • GIVARE: Dokumenterat protokollspecifikt City of Hope (COH) informerat samtycke enligt lokala, statliga och federala riktlinjer
  • GIVARE: Dokumenterat allmänt institutionellt informerat samtycke enligt lokala, statliga och federala riktlinjer.
  • GIVARE: Ålder: yngre än 60 år.
  • GIVARE: Val av Haplo-givare baseras på HLA-typning och relation till mottagaren.
  • GIVARE: När mer än en givare är tillgänglig kommer givaren med det lägsta antalet HLA-allelfelmatchningar att väljas om det inte finns en HLA-korsmatchningsinkompatibilitet eller ett medicinskt skäl att välja något annat. I de fall där det finns mer än en givare med minsta grad av missmatchning kommer givare att väljas baserat på den mest fördelaktiga kombinationen av HLA-kompatibilitet i korsmatchningstestning och ABO-kompatibilitet. Prioritering ges till det lägsta antalet felmatchningar i värd-mot-transplantat-riktningen (HVG) för att minimera risken för transplantatfel.
  • GIVARE: Om det finns mer än en givare med minsta mängden värd-mot-transplantat (HVG)-allelfelmatchning, inkluderar den föreslagna prioriteringen i viktordning ABO-kompatibilitet, cytomegalovirus (CMV)-status (använd en sero-negativ givare för en sero-negativ mottagare eller använd en sero-positiv givare för en sero-positiv mottagare), yngre ålder och lägre vikt (denna regel gäller ner till 18 års ålder, dock kan barn även användas som donatorer om så är lämpligt) och kön av donatorn (om allt annat är lika, är hanar att föredra framför nollparösa honor framför multiparösa honor).

  • GIVARE: Screening för infektionssjukdomar utförs inom 30 dagar före stamcellsinsamling och enligt federala riktlinjer och är:

    • Seronegativ för HIV Ag, HIV 1+2 Ab, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) I/II Ab, hepatit B virus ytantigen (HBsAg), hepatit B virus kärnantikropp (HBcAb) (immunoglobulin M [IgM] och immunglobulin G [IgG]), HCV Ab;
    • Negativ RPR för syfilis.
  • GIVARE: WOCBP: Uringraviditetstest utfört inom 7 dagar före stamcellsmobilisering
  • GIVARE: Är godkänd och genomförd utvärdering enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  • MOTTAGARE: Ärftlig och förvärvad (icke-aplastisk anemi) benmärgssviktsyndrom som Fanconi-anemi måste uteslutas enligt centrumstandarder.
  • MOTTAGARE: Klonala cytogenetiska avvikelser som överensstämmer med pre-myelodysplastiskt syndrom (pre-MDS) eller MDS vid märgundersökning (t.ex. Monosomi 7).
  • MOTTAGARE: Alla somatiska mutationer (inklusive TERT, TERC, DKC1, NOP10) förutom PIG-A (PNH) eller BCOR mutation.
  • MOTTAGARE: Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
  • MOTTAGARE: Närvaro av anti-donator-HLA-antikroppar (positiv anti-donator-HLA-antikropp definieras som ett positivt korsmatchningstest av valfri titer genom komplementberoende cytotoxicitet eller flödescytometrisk testning eller närvaro av anti-donator-HLA-antikropp mot det höga uttrycket loci HLA-A, B, C, DRB1 eller DPB1 med medelfluorescensintensitet [MFI] > 1000 genom fastfasimmunanalys).
  • MOTTAGARE: Tidigare allogen stamcellstransplantation.
  • MOTTAGARE: Tidigare solid organtransplantation.
  • MOTTAGARE: Känd livshotande reaktion (d.v.s. anafylaxi) på thymoglobulin (registrerat varumärke) som skulle förbjuda användning av patienten eftersom denna studie kräver användning av thymoglobulin-preparatet (registrerat varumärke) av ATG.
  • MOTTAGARE: Okontrollerad bakterie-, virus- eller svampinfektion vid tidpunkten för inskrivningen. Okontrollerad definieras som att för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring av adekvat medicinsk behandling.
  • MOTTAGARE: Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
  • MOTTAGARE: Aktiv hepatit B eller C bestäms av en detekterbar virusmängd av HBV eller HCV.
  • MOTTAGARE: Kvinnliga patienter som är gravida (per institution) eller ammar.
  • MOTTAGARE: Tidigare maligniteter förutom resekerat basalcellscancer eller behandlat cervixcarcinom in situ. Cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt =< 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollordföranden och/eller protokollföraren.
  • MOTTAGARE: Alemtuzumab eller ATG inom 2 veckor efter inskrivning.
  • MOTTAGARE: Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
  • MOTTAGARE: Blivande deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik).
  • GIVARE: Har genomgått någon transplantation (dvs. organ, stamceller, benmärg, blod).
  • GIVARE: Får några undersökningsmedel, eller samtidigt biologisk, kemoterapi, immunsuppression eller strålbehandling.
  • GIVARE: Aktiv infektion.
  • GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes.
  • GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) terapi.
  • GIVARE: WOCBP: gravid eller =< 6 månader som ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (konditionering, haploHCT)
Patienterna får cyklofosfamid PO och IV, pentostatin IV, anti-tymocytglobulin IV och genomgår CD4+ T-cellsutarmad haploHCT vid studien. Patienterna genomgår också benmärgsaspiration, benmärgsbiopsi och insamling av blodprov vid screening och uppföljning.
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • ATG
  • Antitymocyt globulin
  • Antitymocytserum
  • ATS
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Andra namn:
  • Mänsklig benmärgsaspiration
Läkemedel: Pentostatin
Givet IV
Andra namn:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxikoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxi-P-D-erytro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxikoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet PO och IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Procedur: Haploidentisk hematopoetisk celltransplantation
Genomgå CD4+ T-cellsutarmad haploHCT
Andra namn:
  • Haploidentisk stamcellstransplantation
  • HLA-haploidentisk hematopoietisk celltransplantation
  • Stamcellstransplantation, haploidentisk

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från dag -22 till dag +100 eller förekomst av oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först
Toxiciteten kommer att graderas enligt National Cancer Institute's-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Graft kontra värdsjukdom (GVHD) specifika toxiciteter kommer att definieras enligt 1994 Keystone Consensus Criteria. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studien och reversibilitet eller resultat. Detta kommer att inkludera infektionssjukdomsrelaterade komplikationer och autoimmuna sjukdomsrelaterade komplikationer. Kumulativa incidenskurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler med konkurrerande riskhändelser såsom akut GVHD eller kronisk GVHD. Poängskattningar och 90 % konfidensintervall kommer att användas.
Från dag -22 till dag +100 eller förekomst av oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först
Förmåga att möta CD4+ T-cells utarmade produktutsläppskrav (genomförbarhet)
Tidsram: Upp till 3 år
Möjligheten att producera en infusionsklar CD4+ T-cell-utarmad hematopoetisk produkt kommer att bedömas utifrån förmågan att uppfylla kraven för produktfrisättning. Krav på produktsläpp inkluderar följande: (1) CD34+-celler: Efterbearbetning av CD34+-cellmål på 7,5-13,0 x 106 celler/kg av mottagarkroppsvikt; (2) CD4+ T-cellsutarmning: >= 97 % av CD4+ T-celler i den hematopoetiska cellprodukten för tillverkning; (3) Sterilitet (t.ex. endotoxin och gramfärgning). Beskrivande statistik kommer att användas för att karakterisera genomförbarheten.
Upp till 3 år
Förmåga att uppfylla minsta erforderliga celldos (genomförbarhet)
Tidsram: Upp till 3 år
Möjligheten att producera en infusionsklar CD4+ T-cell-utarmad hematopoetisk produkt kommer att bedömas utifrån förmågan att uppfylla de minsta nödvändiga celldoserna. Detta resultat kommer att utvärderas med hjälp av följande: (1) CD34+ insamlat (per dag av aferes); (2) CD34+-återvinning: % CD34+-celler återvunna från CD34+-cellnumret i produkten som tillverkas (pre-CD4+ T-cellutarmning); (3) Celldos: poolad och reservprodukt; (4) Celldosen är adekvat givet mottagarens kroppsvikt plus den erforderliga förbearbetade backupen som avsatts (ja/nej); (5) Antal (median, intervall) av aferes; (6) % CD4+ T-cellutarmning; (7) anledning till att inte uppfylla kraven för produktsläpp. Beskrivande statistik kommer att användas för att karakterisera genomförbarheten.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar av grad 3 eller högre
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Förekomst av infektion
Tidsram: Upp till 3 år
Mikrobiologiskt dokumenterade infektioner kommer att rapporteras efter sjukdomsställe, datum för debut, svårighetsgrad och eventuell upplösning.
Upp till 3 år
Dags för neutrofil återhämtning
Tidsram: Från datumet för CD4+ T-cell-utarmad produktinfusion till den första av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mm^3 och ANC >= 1000/mm^3, bedömd upp till 3 år
Från datumet för CD4+ T-cell-utarmad produktinfusion till den första av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal (ANC) >= 500/mm^3 och ANC >= 1000/mm^3, bedömd upp till 3 år
Dags för blodplättsåterhämtning
Tidsram: Tid till den första dagen av det första av tre på varandra följande laboratorievärden när trombocytantalet är >= 20 000/mm^3 och 100 000/mm^3 utan blodplättstransfusion under de föregående sju, bedömd upp till 3 år
Tid till den första dagen av det första av tre på varandra följande laboratorievärden när trombocytantalet är >= 20 000/mm^3 och 100 000/mm^3 utan blodplättstransfusion under de föregående sju, bedömd upp till 3 år
Märgsvikt
Tidsram: Upp till 28 dagar efter transplantation för primär transplantatsvikt eller efter initial transplantation för sekundär transplantatsvikt, bedömd upp till 3 år
Definierat som primär transplantatsvikt: misslyckande att uppnå ett ihållande neutrofilantal på >= 500/mm^3 i frånvaro av sjukdomsåterfall med 28 dagar eller sekundärt transplantatsvikt: en minskning av neutrofilantalet till mindre än 500/mm^3 efter initial engraftment, som inte var relaterad till infektion, mediciner eller sjukdomsåterfall.
Upp till 28 dagar efter transplantation för primär transplantatsvikt eller efter initial transplantation för sekundär transplantatsvikt, bedömd upp till 3 år
Kumulativ incidens av icke-relapsmortalitet (NRM)
Tidsram: Från inskrivning till icke-sjukdomsrelaterad död eller senaste uppföljning och från datum för CD4+ T-cell-utarmad produktinfusion, bedömd upp till 3 år
NRM definieras som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än sjukdomsåterfall; återfall är ett tävlande evenemang. Kumulativa incidenskurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler med konkurrerande riskhändelser. Poängskattningar och 90 % konfidensintervall kommer att användas.
Från inskrivning till icke-sjukdomsrelaterad död eller senaste uppföljning och från datum för CD4+ T-cell-utarmad produktinfusion, bedömd upp till 3 år
Kumulativ incidens av akut GvHD (II-IV och III-IV)
Tidsram: Från dag 0 till och med dag +100 efter transplantation
Akut GvHD graderas enligt Keystone Consensus Criteria. Den första dagen av akut GvHD-debut vid en viss grad kommer att användas för att beräkna kumulativa incidenskurvor; döden är en konkurrerande händelse. Kumulativa incidenskurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler med konkurrerande riskhändelser. Poängskattningar och 90 % konfidensintervall kommer att användas.
Från dag 0 till och med dag +100 efter transplantation
Kumulativ incidens av kronisk GvHD (alla och medelsvår)
Tidsram: Från dag +100 till +2 år efter transplantation
Chronic GvHD graderas enligt 2014 NIH Consensus Criteria. Den första dagen av kronisk GvHD-debut vid en viss grad kommer att användas för att beräkna kumulativa incidenskurvor; sjukdomsupprepning eller död är en konkurrerande händelse. Kumulativa incidenskurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler med konkurrerande riskhändelser. Poängskattningar och 90 % konfidensintervall kommer att användas.
Från dag +100 till +2 år efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: Tid från inskrivning till dödsfall, bedömd upp till 3 år
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de dör, oavsett dödsorsak. Den totala överlevnaden kommer att censureras vid sista uppföljningen om det är känt att patienter lever. Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler.
Tid från inskrivning till dödsfall, bedömd upp till 3 år
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: Tid från inskrivning/infusion av utarmad hematopoetisk produkt till första observation av sjukdomsåterfall, bedömd upp till 3 år
Återfall i sjukdomen definieras som en minskning av neutrofilantalet till mindre än 500/mm^3 efter initial engraftment, vilket inte var relaterat till infektion, mediciner eller andra orsaker. Död utan att sjukdomen återkommer kommer att vara en konkurrerande riskhändelse. Tiden till återfall av sjukdomen kommer att censureras vid den senaste sjukdomsbedömningen av patienter som förblir vid liv och fria från återkommande sjukdomar.
Tid från inskrivning/infusion av utarmad hematopoetisk produkt till första observation av sjukdomsåterfall, bedömd upp till 3 år
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Tid från inskrivning/infusion av CD4+ T-cell-utarmad hematopoetisk produkt till återfall, terapi för hemoglobinopati, död av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Patienter anses vara ett misslyckande för detta effektmått om de återfaller eller dör, oavsett dödsorsak. DFS kommer att censureras vid sista uppföljning om patienter lever och är fria från sjukdom. Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler.
Tid från inskrivning/infusion av CD4+ T-cell-utarmad hematopoetisk produkt till återfall, terapi för hemoglobinopati, död av någon orsak, bedömd upp till 3 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Tid från inskrivning/infusion av CD4+ T-cellprodukt till någon av följande händelser (beroende på vilket som inträffar först): terapi för hemoglobinopati, primär/sekundär transplantatsvikt, akut GvHD, kronisk GvHD, död oavsett orsak, bedömd upp till 3 år
EFS kommer att censureras vid sista uppföljning om patienter är fria från ovan nämnda händelser. Kaplan-Meier-kurvor kommer att användas för tid till händelsevariabler.
Tid från inskrivning/infusion av CD4+ T-cellprodukt till någon av följande händelser (beroende på vilket som inträffar först): terapi för hemoglobinopati, primär/sekundär transplantatsvikt, akut GvHD, kronisk GvHD, död oavsett orsak, bedömd upp till 3 år
Chimerism
Tidsram: Upp till 2 år
Ihållande IS-beroende blandad chimerism: Mellan 10% och 94% donatorchimerism två år efter transplantation och på IS. Fullständig chimerism: >94% donatorchimerism två år efter transplantation. Primär donatortransplantatsvikt: Definierat som < 10 % donatorchimerism per dag +30 efter transplantation. Sekundär donatorgraftsvikt: Definierat som < 10 % donatorchimerism efter dag +30 hos patienter med tidigare dokumentation av >= 10% donatorceller av dag +30. Fel är baserat på två separata mätningar som erhållits med minst 2 veckors mellanrum. Linjediagram eller punktdiagram kommer att användas för förändringar av ändpunkter över tid, såsom chimerism.
Upp till 2 år
Kinetik
Tidsram: Vid 7, 15, 30, 60, 100, 180 dagar och 1, 1,5 och 2 år efter transplantationen
Kommer att utvärdera T-celler: CD3, CD4, CD8, B-celler: CD19, naturliga mördarceller: CD56, monocyter: CD14, granulocyter: CD15, totala kärnceller. Linjediagram eller punktdiagram kommer att användas för förändringar av slutpunkter över tiden.
Vid 7, 15, 30, 60, 100, 180 dagar och 1, 1,5 och 2 år efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

18 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

18 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2023

Första postat (Faktisk)

7 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23139 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2022-10251 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera