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Ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (Cyclophosphamid, Pentostatin, Anti-Thymozyten-Globulin), gefolgt von einer haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation zur Behandlung von Patienten mit refraktärer oder wiederkehrender schwerer aplastischer Anämie

31. Dezember 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Durchführbarkeit der Induktion eines gemischten Chimärismus bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie mit COH-MC-17: Ein nicht-myeloablatives/reduzierte Intensitäts-Konditionierungsschema und eine CD4+-T-Zell-depletierte haploidentische hämatopoetische Transplantation

Diese Phase-I-Studie bewertet die Sicherheit und Durchführbarkeit der Anwendung eines Regimes mit reduzierter Intensität von Cyclophosphamid, Pentostatin und Anti-Thymozyten-Globulin vor einer CD4+-T-Zell-depletierten haploidentischen hämatopoetischen Zelltransplantation (HaploHCT) zur Behandlung von Patienten mit schwerer aplastischer Anämie die nicht auf die Behandlung ansprechen (refraktär) oder wieder aufgetreten sind (wiederkehrend). Cyclophosphamid gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Alkylierungsmittel bezeichnet werden. Es wirkt, indem es die Desoxyribonukleinsäure der Zelle schädigt. Es kann auch die Immunantwort des Körpers verringern. Pentostatin blockiert ein Protein, das für das Zellwachstum benötigt wird. Anti-Thymozyten-Globulin ist ein immunsuppressives Medikament, das Immunzellen zerstören kann, die als T-Zellen bekannt sind. HaploHCT überträgt blutbildende Stammzellen von einem gesunden, teilweise passenden Spender auf einen Patienten. Die Verabreichung eines Regimes von Cyclophosphamid, Pentostatin und Anti-Thymozyten-Globulin vor HaploHCT kann dazu beitragen, Platz für die neuen, gesunden Zellen zu schaffen und das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit zu verringern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob die Infusion von CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Zellen von einem haploidentischen Spender nach einem nicht-myeloablativen/präparativen Regime mit reduzierter Intensität bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) sicher ist.

II. Um die Durchführbarkeit der Herstellung eines infusionsfertigen CD4+ T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts zu bestimmen, wie bewertet durch:

IIa. Fähigkeit, die minimal erforderliche CD34+-Zelldosis einzuhalten, und; IIb. Fähigkeit, die Freigabeanforderungen für CD4+-T-Zell-Depletionsprodukte zu erfüllen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung von Toxizitäten, einschließlich Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, zeitlichem Verlauf und Dauer. (Sicherheit/Verträglichkeit) II. Zusammenfassung und Bewertung der hämatologischen Erholung (Neutrophilen und Blutplättchen), einschließlich Knochenmarkversagen. (Sicherheit/Verträglichkeit) III. Schätzung der Inzidenz von Infektionen und Komplikationen im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten nach 100 Tagen. (Sicherheit/Verträglichkeit) IV. Um die Inzidenz von SAA-bedingten Komplikationen abzuschätzen. (Sicherheit/Verträglichkeit) V. Zur Abschätzung der kumulativen Inzidenz der Mortalität ohne Rückfall 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HCT). (Sicherheit/Verträglichkeit) VI. Schätzung der kumulativen Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Disease (GvHD) (Grade: II-IV, III-IV) nach 100 Tagen und der chronischen GvHD (Grade: beliebige, mittelschwere) nach 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahre nach HCT. (Sicherheit/Verträglichkeit) VII. Abschätzung der Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach HCT. (Überleben/Rückfall) VIII. Abschätzung der krankheitsfreien Überlebenswahrscheinlichkeit 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach HCT. (Überleben/Rückfall) IX. Abschätzung der ereignisfreien Überlebenswahrscheinlichkeit 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach HCT. (Überleben/Rückfall) X. Schätzung der kumulativen Inzidenz von Krankheitsrückfällen 100 Tage, 1 Jahr und 2 Jahre nach HCT. (Überleben/Rückfall) XI. Um die Reaktion zu beschreiben, kategorisiert durch Transplantatversagen, anhaltenden gemischten Chimärismus nach Immunsuppression (IS), anhaltenden IS-abhängigen gemischten Chimärismus, vollständigen Chimärismus. (Chimärismus) XII. Zusammenfassung/Charakterisierung des Patienten-Chimärismus (Prozentsatz der gesamten kernhaltigen und Spenderlinien-spezifischen Zellen des Spenders) im Laufe der Zeit. (Kinetik)

Sondierungsziele:

I. Beschreibung des Verhältnisses von Spender- zu Empfänger-de-novo-Thymus-T-Zellen im Verlauf von 2 Jahren innerhalb des peripheren Blutkompartiments.

II. Beschreibung des Verhältnisses von Spender- zu Empfänger-regulatorischen T-Zellen und regulatorischen B-Zellen im Verlauf von 2 Jahren innerhalb der peripheren Blut- und Knochenmarkkompartimente.

III. Beschreibung des Toleranzstatus von T-Zellen vom Spender- und Wirtstyp über einen Zeitraum von 2 Jahren innerhalb des peripheren Blutkompartiments.

IV. Beschreibung des T-Zell-Repertoires von T-Zellen vom Spender- und Wirtstyp im Verlauf von 2 Jahren innerhalb des peripheren Blutkompartiments.

V. Beschreibung der Knochenmarknische und des Zytokinprofils des peripheren Blutes im Laufe der Zeit.

VI. Um den Chimärismus der Knochenmarkvorläufer im Laufe der Zeit zu beschreiben.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Cyclophosphamid oral (PO) und intravenös (IV), Pentostatin IV, Anti-Thymozyten-Globulin IV und unterziehen sich in der Studie einer CD4+ T-Zell-depletierten HaploHCT. Die Patienten unterziehen sich außerdem einer Knochenmarkpunktion, einer Knochenmarkbiopsie und einer Entnahme von Blutproben beim Screening und bei der Nachsorge.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ryotaro Nakamura

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • EMPFÄNGER: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers.
  • EMPFÄNGER: Alter: >= 40 Jahre, aber =< 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  • EMPFÄNGER: Hat mindestens einen Versuch einer immunsuppressiven Therapie (IST) nicht bestanden, weil er refraktär war (Andauern einer schweren Zytopenie und Erfüllung der SAA-Krankheitskriterien mindestens 3 Monate nach der anfänglichen IST) oder einen Rückfall erlitten hat (anfängliche Besserung der Zytopenie nach Erstlinien-IST, aber dann). eine spätere Rückkehr zur Erfüllung der SAA-Krankheitskriterien, wenn die IST verringert oder beendet wird). IST hätte Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)-basierte Therapien, CalcineuPririn-Inhibitoren und/oder andere höher dosierte Therapien umfassen können, die auf die Behandlung von primärer SAA abzielen.
  • EMPFÄNGER: Karnofsky-Leistungsbewertung >= 60 %.

  • EMPFÄNGER: Bestätigte Diagnose einer schweren aplastischen Anämie als:

    • Knochenmarkzellularität < 25 % oder Knochenmarkzellularität < 50 %, aber mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen;

    • Zwei von drei der folgenden (im peripheren Blut):

      • Neutrophile < 0,5 x 10^9/l;
      • Blutplättchen < 20 x 10^9/l;
      • Retikulozytenzahl < 20 x 10^9/l (< 60 x 10^9/l bei Verwendung einer automatisierten Analyse).
  • EMPFÄNGER: Kein geeigneter vollständig passender verwandter Geschwisterspender (6/6-Match für humanes Leukozytenantigen [HLA]-A und B bei mittlerer oder hoher Auflösung und DRbetaA1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von Desoxyribonukleinsäure [DNA]-basierter Typisierung) verfügbar.
  • EMPFÄNGER: Verfügbarer Verwandter des Patienten, der haploidentisch übereinstimmt, einschließlich biologischer Eltern, Geschwister oder Halbgeschwister, Kinder, Onkel/Tanten, Cousins ​​ersten Grades usw. Geeignete haploidentische Spender haben 2–4 Nichtübereinstimmungen, wenn HLA-A, -B, -C- und -DRB1-Typisierung wird verwendet; 2–5 Fehlpaarungen, wenn HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- und -DQB1-Typisierung verwendet wird; und 2–6 Fehlpaarungen, wenn HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-, -DQB1- und -DPB1-Typisierung verwendet wird. Eine unidirektionale Fehlanpassung entweder in der Transplantat-gegen-Wirt- oder der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung wird als Fehlanpassung betrachtet. Spender und Empfänger müssen nachweisen, dass sie ein vollständiger Haplotyp-Match sind, indem sie an mindestens einem Allel (bei hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci identisch sind: HLA-A, -B, -C und DRB1, falls 8-Allel-Typisierung wird verwendet; HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1, wenn 10-Allel-Typisierung verwendet wird; und HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 und -DPB1 ist eine 12-Allel-Typisierung, die vom lokalen Zentrum verwendet wird.
  • EMPFÄNGER: Patient und/oder Erziehungsberechtigter müssen eine Einverständniserklärung für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) unterschreiben.
  • EMPFÄNGER: Der Haplo-Spender und/oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen.
  • EMPFÄNGER: Der potenzielle Haplo-Spender muss bereit und in der Lage sein, Knochenmark zu spenden.
  • EMPFÄNGER: Das Gewicht des Haplospenders muss >= 20 kg sein.
  • EMPFÄNGER: Gesamtbilirubin < 3,0 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (Patienten, bei denen die Gilbert-Krankheit diagnostiziert wurde, dürfen diese Grenze überschreiten)
  • EMPFÄNGER: Aspartataminotransferase (AST) = < 5,0 x ULN.
  • EMPFÄNGER: Alanin-Transaminase (ALT) = < 5,0 x ULN.

  • EMPFÄNGER:

    • Für Patienten >= 13,0 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel.
    • Für Patienten < 13 Jahre bei Aufnahme: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), geschätzt nach der aktualisierten Schwartz-Formel > 90 ml/min/1,73 m^2. Wenn die geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 m^2 ist, dann muss die Nierenfunktion anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der nuklearen GFR gemessen werden und > 50 ml/min/1,73 m^2 betragen.
  • EMPFÄNGERIN: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
  • EMPFÄNGER: Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition (MUGA): Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe >= 40 %. Bei Patienten im Alter von < 13 Jahren kann die LVEF durch eine Verkürzungsfraktion (SF) >= 26 % laut Echokardiogramm oder MUGA ersetzt werden.

  • EMPFÄNGER:

    • Für Patienten > 13,0 Jahre: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert/angepasst für Hämoglobin) > 40 % und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 50 % des Sollwerts (ohne Verabreichung eines Bronchodilatators) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % vorhergesagt.
    • Für Patienten < 13,0 Jahre, die aufgrund ihres Alters oder ihrer Entwicklungsfähigkeit nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests (PFTs) durchzuführen: (1) kein Hinweis auf Dyspnoe im Ruhezustand und (2) keine Notwendigkeit für zusätzlichen Sauerstoff und (3) Sauerstoffsättigung (O2). > 92 % der Raumluft auf Meereshöhe (wobei niedrigere Werte in höheren Lagen gemäß dem etablierten Versorgungsstandard des Zentrums zulässig sind [z. B. Utah, 4.200 Fuß über dem Meeresspiegel, gibt keinen zusätzlichen Sauerstoff, es sei denn unter 90 %]).

  • EMPFÄNGER: Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen und Antikörper (Ag/Ab) Combo, Hepatitis C Virus (HCV), aktives Hepatitis B Virus (HBV) (Oberflächenantigen negativ) und Syphilis (Rapid Plasma Reagin [RPR])

    • Im positiven Fall muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden.
  • EMPFÄNGER: Antikörper gegen Erythrozyten-Antigene des Spenders, einschließlich ABO und Rhesus (Rh), erfüllen die institutionellen Titeranforderungen.
  • EMPFÄNGER: WOCBP oder sexuell aktiver Mann: Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung vor Studieneintritt und 6 Monate nach CD4+ T-Zell-depletiertem HaploHCT.
  • SPENDER: Dokumentierte protokollspezifische Einverständniserklärung von City of Hope (COH) gemäß den lokalen, staatlichen und bundesstaatlichen Richtlinien
  • SPENDER: Dokumentierte allgemeine institutionelle Einverständniserklärung gemäß den lokalen, staatlichen und föderalen Richtlinien.
  • SPENDER: Alter: jünger als 60 Jahre.
  • SPENDER: Die Auswahl des Haplo-Spenders basiert auf der HLA-Typisierung und der Beziehung zum Empfänger.
  • SPENDER: Wenn mehr als ein Spender verfügbar ist, wird der Spender mit der niedrigsten Anzahl an HLA-Allel-Nichtübereinstimmungen ausgewählt, es sei denn, es besteht eine HLA-Kreuzübereinstimmungs-Inkompatibilität oder ein medizinischer Grund, eine andere Auswahl zu treffen. In Fällen, in denen es mehr als einen Spender mit dem geringsten Grad an Nichtübereinstimmung gibt, werden die Spender basierend auf der günstigsten Kombination von HLA-Kompatibilität in Cross-Match-Tests und ABO-Kompatibilität ausgewählt. Die Priorisierung wird der niedrigsten Anzahl von Fehlpaarungen in der Host-versus-Graft (HVG)-Richtung gegeben, um das Risiko eines Transplantatversagens zu minimieren.
  • SPENDER: Wenn es mehr als einen Spender mit der geringsten Menge an Host-versus-Graft (HVG)-Allel-Mismatches gibt, umfasst die vorgeschlagene Priorisierung in der Reihenfolge ihrer Wichtigkeit ABO-Kompatibilität, Cytomegalovirus (CMV)-Status (verwenden Sie einen seronegativen Spender für a seronegativer Empfänger oder Verwendung eines seropositiven Spenders für einen seropositiven Empfänger), jüngeres Alter und geringeres Gewicht (diese Regel gilt bis zum 18. Lebensjahr, jedoch können gegebenenfalls auch Kinder als Spender verwendet werden) und Geschlecht des Spenders (wenn alles andere gleich ist, werden Männchen gegenüber nulliparen Weibchen gegenüber multiparen Weibchen bevorzugt).

  • SPENDER: Screening auf Infektionskrankheiten, das innerhalb von 30 Tagen vor der Stammzellenentnahme und gemäß den Bundesrichtlinien durchgeführt wird und ist:

    • Seronegativ für HIV Ag, HIV 1+2 Ab, humanes T-lymphotropes Virus (HTLV) I/II Ab, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBcAb) (Immunglobulin M [IgM] und Immunglobulin G [IgG]), HCV-Ak;
    • Negative RPR für Syphilis.
  • SPENDER: WOCBP: Schwangerschaftstest im Urin, der innerhalb von 7 Tagen vor der Mobilisierung der Stammzellen durchgeführt wird
  • SPENDER: Genehmigte und abgeschlossene Bewertung gemäß institutionellen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

  • EMPFÄNGER: Vererbte und erworbene (nicht-aplastische Anämie) Knochenmarkinsuffizienzsyndrome wie Fanconi-Anämie müssen gemäß den Standards des Zentrums ausgeschlossen werden.
  • EMPFÄNGER: Klonale zytogenetische Anomalien im Einklang mit dem prämyelodysplastischen Syndrom (Prä-MDS) oder MDS bei Knochenmarkuntersuchung (z. Monosomie 7).
  • EMPFÄNGER: Alle somatischen Mutationen (einschließlich TERT, TERC, DKC1, NOP10) außer PIG-A (PNH) oder BCOR-Mutation.
  • EMPFÄNGER: Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
  • EMPFÄNGER: Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern (positiver Anti-Donor-HLA-Antikörper ist definiert als ein positiver Cross-Match-Test eines beliebigen Titers durch komplementabhängige Zytotoxizität oder durchflusszytometrische Tests oder das Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern mit hoher Expression Loci HLA-A, B, C, DRB1 oder DPB1 mit mittlerer Fluoreszenzintensität [MFI] > 1000 durch Festphasen-Immunoassay).
  • EMPFÄNGER: Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  • EMPFÄNGER: Vorherige solide Organtransplantation.
  • EMPFÄNGER: Bekannte lebensbedrohliche Reaktion (d. h. Anaphylaxie) auf Thymoglobulin (eingetragenes Warenzeichen), die die Verwendung für den Patienten verbieten würde, da diese Studie die Verwendung des Thymoglobulin (eingetragenes Warenzeichen)-Präparats von ATG erfordert.
  • EMPFÄNGER: Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Registrierung. Unkontrolliert ist definiert als derzeitige Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung bei angemessener medizinischer Behandlung.
  • EMPFÄNGER: Seropositiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • EMPFÄNGER: Aktive Hepatitis B oder C, bestimmt durch eine nachweisbare Viruslast von HBV oder HCV.
  • EMPFÄNGER: Weibliche Patienten, die schwanger sind (gemäß institutioneller Praxis) oder stillen.
  • EMPFÄNGER: Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor > 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde = < 5 Jahre zuvor, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde von den Protokollvorsitzenden und / oder dem Protokollbeauftragten genehmigt.
  • EMPFÄNGER: Alemtuzumab oder ATG innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung.
  • EMPFÄNGER: Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
  • EMPFÄNGER: Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).
  • SPENDER: Hat sich einer Transplantation unterzogen (d.h. Organ, Stammzelle, Knochenmark, Blut).
  • SPENDER: Erhalt von Prüfmitteln oder gleichzeitiger biologischer Chemotherapie, Immunsuppression oder Strahlentherapie.
  • SPENDER: Aktive Infektion.
  • SPENDER: Medizinischer oder physischer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Spender eine Wachstumsfaktortherapie und Leukapherese toleriert oder mit ihr kooperiert.
  • SPENDER: Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen aus der Therapie mit Leukapherese oder dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) aussetzen.
  • SPENDER: WOCBP: schwanger oder = < 6 Monate Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Konditionierung, HaploHCT)
Die Patienten erhalten Cyclophosphamid PO und IV, Pentostatin IV, Anti-Thymozyten-Globulin IV und unterziehen sich in der Studie einer CD4+-T-Zell-depletierten HaploHCT. Die Patienten unterziehen sich außerdem einer Knochenmarkpunktion, einer Knochenmarkbiopsie und einer Entnahme von Blutproben beim Screening und bei der Nachsorge.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ATG
  • Antithymozyten-Globulin
  • Antithymozyten-Serum
  • ATS
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Knochenmark aspirieren
Unterziehe dich einer Knochenmarkpunktion
Andere Namen:
  • Menschliches Knochenmark absaugen
Arzneimittel: Pentostatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • DCF
  • Nipent
  • Desoxycoformycin
  • (R)-3-(2-Desoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-Desoxycoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabin
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben PO und IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Verfahren: Haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer CD4+ T-Zell-depletierten HaploHCT
Andere Namen:
  • Haploidentische Stammzelltransplantation
  • HLA-haploidentische hämatopoetische Zelltransplantation
  • Stammzelltransplantation, haploidentisch

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von Tag -22 bis Tag +100 oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute eingestuft. Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-spezifische Toxizitäten werden gemäß den Keystone Consensus Criteria von 1994 definiert. Beobachtete Toxizitäten werden in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinliche Assoziation mit dem Studienschema und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst. Dazu gehören Komplikationen im Zusammenhang mit Infektionskrankheiten und Komplikationen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen. Kumulative Inzidenzkurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen mit konkurrierenden Risikoereignissen wie akuter GVHD oder chronischer GVHD verwendet. Es werden Punktschätzungen und 90 %-Konfidenzintervalle verwendet.
Von Tag -22 bis Tag +100 oder Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt
Fähigkeit, die Freigabeanforderungen für CD4+-T-Zell-depletierte Produkte zu erfüllen (Machbarkeit)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Machbarkeit der Herstellung eines infusionsfertigen CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts wird anhand der Fähigkeit bewertet, die Anforderungen für die Produktfreigabe zu erfüllen. Die Anforderungen für die Produktfreigabe umfassen Folgendes: (1) CD34+-Zellen: CD34+-Zellziel von 7,5–13,0 nach der Verarbeitung x 106 Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers; (2) CD4+-T-Zelldepletion: >= 97 % der CD4+-T-Zellen im hämatopoetischen Zellprodukt für die Herstellung; (3) Sterilität (z. B. Endotoxin- und Gram-Färbung). Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Machbarkeit zu charakterisieren.
Bis zu 3 Jahre
Fähigkeit, die erforderliche Mindestzelldosis einzuhalten (Machbarkeit)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Machbarkeit der Herstellung eines infusionsfertigen CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts wird anhand der Fähigkeit bewertet, die minimal erforderlichen Zelldosen einzuhalten. Dieses Ergebnis wird wie folgt bewertet: (1) CD34+ gesammelt (pro Apheresetag); (2) CD34+-Wiedergewinnung: % CD34+-Zellen, die von der CD34+-Zellzahl in dem hergestellten Produkt wiedergewonnen wurden (Prä-CD4+-T-Zell-Depletion); (3) Zelldosis: gepooltes und Backup-Produkt; (4) Zelldosis, die dem Körpergewicht des Empfängers angemessen ist, plus das erforderliche vorverarbeitete Backup, das beiseite gelegt wird (ja/nein); (5) Anzahl (Median, Bereich) der Apherese; (6) % CD4+ T-Zell-Verarmung; (7) Grund für die Nichterfüllung der Produktfreigabeanforderungen. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Machbarkeit zu charakterisieren.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Bis zu 3 Jahre
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Mikrobiologisch dokumentierte Infektionen werden nach Krankheitsort, Datum des Ausbruchs, Schweregrad und gegebenenfalls Auflösung gemeldet.
Bis zu 3 Jahre
Zeit bis zur Erholung der Neutrophilen
Zeitfenster: Vom Datum der CD4+-T-Zell-depletierten Produktinfusion bis zum ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mm^3 und ANC >= 1000/mm^3, bewertet bis zu 3 Jahre
Vom Datum der CD4+-T-Zell-depletierten Produktinfusion bis zum ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mm^3 und ANC >= 1000/mm^3, bewertet bis zu 3 Jahre
Zeit bis zur Erholung der Blutplättchen
Zeitfenster: Zeit bis zum ersten Tag des ersten von drei aufeinanderfolgenden Laborwerten, wenn die Thrombozytenzahl >= 20.000/mm^3 und 100.000/mm^3 ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen sieben Jahren beträgt, bewertet bis zu 3 Jahren
Zeit bis zum ersten Tag des ersten von drei aufeinanderfolgenden Laborwerten, wenn die Thrombozytenzahl >= 20.000/mm^3 und 100.000/mm^3 ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen sieben Jahren beträgt, bewertet bis zu 3 Jahren
Markversagen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Transplantation bei primärem Transplantatversagen oder nach der ersten Transplantation bei sekundärem Transplantatversagen, bewertet bis zu 3 Jahre
Definiert als primäres Transplantatversagen: Versagen, eine anhaltende Neutrophilenzahl von >= 500/mm^3 zu erreichen, ohne dass ein Krankheitsrückfall innerhalb von 28 Tagen auftritt, oder sekundäres Transplantatversagen: ein Rückgang der Neutrophilenzahl auf weniger als 500/mm^3 danach anfängliche Transplantation, die nichts mit Infektionen, Medikamenten oder einem Krankheitsrückfall zu tun hatte.
Bis zu 28 Tage nach der Transplantation bei primärem Transplantatversagen oder nach der ersten Transplantation bei sekundärem Transplantatversagen, bewertet bis zu 3 Jahre
Kumulative Inzidenz der Nicht-Rückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum nicht krankheitsbedingten Tod oder der letzten Nachsorge und ab dem Datum der CD4+-T-Zell-depletierten Produktinfusion, bewertet bis zu 3 Jahre
NRM ist definiert als Tod eines Patienten aus anderen Gründen als einem Krankheitsrückfall; Rückfall ist ein konkurrierendes Ereignis. Kumulative Inzidenzkurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen mit konkurrierenden Risikoereignissen verwendet. Es werden Punktschätzungen und 90 %-Konfidenzintervalle verwendet.
Von der Aufnahme bis zum nicht krankheitsbedingten Tod oder der letzten Nachsorge und ab dem Datum der CD4+-T-Zell-depletierten Produktinfusion, bewertet bis zu 3 Jahre
Kumulierte Inzidenz akuter GvHD (II-IV und III-IV)
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Tag +100 nach der Transplantation
Akute GvHD wird nach den Keystone Consensus Criteria eingestuft. Der erste Tag des Beginns der akuten GvHD bei einem bestimmten Grad wird verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven zu berechnen; Der Tod ist ein konkurrierendes Ereignis. Kumulative Inzidenzkurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen mit konkurrierenden Risikoereignissen verwendet. Es werden Punktschätzungen und 90 %-Konfidenzintervalle verwendet.
Von Tag 0 bis Tag +100 nach der Transplantation
Kumulative Inzidenz von chronischer GvHD (beliebig und mittelschwer)
Zeitfenster: Vom Tag +100 bis +2 Jahre nach der Transplantation
Chronische GvHD wird gemäß den NIH Consensus Criteria 2014 eingestuft. Der erste Tag des Beginns der chronischen GvHD bei einem bestimmten Grad wird verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven zu berechnen; Wiederauftreten der Krankheit oder Tod ist ein konkurrierendes Ereignis. Kumulative Inzidenzkurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen mit konkurrierenden Risikoereignissen verwendet. Es werden Punktschätzungen und 90 %-Konfidenzintervalle verwendet.
Vom Tag +100 bis +2 Jahre nach der Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Einschreibung bis zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahren
Patienten gelten für diesen Endpunkt als nicht bestanden, wenn sie sterben, unabhängig von der Todesursache. Das Gesamtüberleben wird bei der letzten Nachuntersuchung zensiert, wenn bekannt ist, dass Patienten am Leben sind. Kaplan-Meier-Kurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen verwendet.
Zeit von der Einschreibung bis zum Tod, bewertet bis zu 3 Jahren
Kumulative Inzidenz von Rückfällen
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung/Infusion eines abgereicherten hämatopoetischen Produkts bis zur ersten Beobachtung eines Krankheitsrückfalls, bewertet bis zu 3 Jahre
Ein Krankheitsrückfall ist definiert als ein Rückgang der Neutrophilenzahl auf weniger als 500/mm^3 nach der anfänglichen Transplantation, der nicht mit Infektionen, Medikamenten oder anderen Ursachen in Zusammenhang stand. Der Tod ohne Wiederauftreten der Krankheit wird ein konkurrierendes Risikoereignis sein. Die Zeit bis zum Wiederauftreten der Krankheit wird bei der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert, wenn die Patienten am Leben bleiben und frei von einem Wiederauftreten der Krankheit sind.
Zeit von der Registrierung/Infusion eines abgereicherten hämatopoetischen Produkts bis zur ersten Beobachtung eines Krankheitsrückfalls, bewertet bis zu 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Zeit von der Aufnahme/Infusion eines CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts bis zum Rückfall, Therapie der Hämoglobinopathie, Tod jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Patienten gelten für diesen Endpunkt als nicht bestanden, wenn sie einen Rückfall erleiden oder sterben, unabhängig von der Todesursache. DFS wird bei der letzten Nachuntersuchung zensiert, wenn die Patienten am Leben und frei von Krankheiten sind. Kaplan-Meier-Kurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen verwendet.
Zeit von der Aufnahme/Infusion eines CD4+-T-Zell-depletierten hämatopoetischen Produkts bis zum Rückfall, Therapie der Hämoglobinopathie, Tod jedweder Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Zeit von der Aufnahme/Infusion des CD4+-T-Zellprodukts bis zu einem der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt): Therapie gegen Hämoglobinopathie, primäres/sekundäres Transplantatversagen, akute GvHD, chronische GvHD, Tod jeglicher Ursache, beurteilt bis zu 3 Jahre
EFS wird bei der letzten Nachuntersuchung zensiert, wenn die Patienten frei von den oben genannten Ereignissen sind. Kaplan-Meier-Kurven werden für Zeit-bis-Ereignis-Variablen verwendet.
Zeit von der Aufnahme/Infusion des CD4+-T-Zellprodukts bis zu einem der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt): Therapie gegen Hämoglobinopathie, primäres/sekundäres Transplantatversagen, akute GvHD, chronische GvHD, Tod jeglicher Ursache, beurteilt bis zu 3 Jahre
Chimärismus
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Anhaltender IS-abhängiger gemischter Chimärismus: Zwischen 10 % und 94 % Spender-Chimärismus zwei Jahre nach der Transplantation und unter IS. Vollständiger Chimärismus: > 94 % Spender-Chimärismus zwei Jahre nach der Transplantation. Primäres Spender-Transplantatversagen: Definiert als < 10 % Spender-Chimärismus bis Tag +30 nach der Transplantation. Sekundäres Spender-Transplantat-Versagen: Definiert als < 10 % Spender-Chimärismus über Tag +30 hinaus bei Patienten mit vorheriger Dokumentation von >= 10 % Spenderzellen bis Tag +30. Das Versagen basiert auf zwei getrennten Messungen, die im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt wurden. Liniendiagramme oder Streudiagramme werden für Änderungen von Endpunkten im Laufe der Zeit verwendet, z. B. Chimärismus.
Bis zu 2 Jahre
Kinetik
Zeitfenster: 7, 15, 30, 60, 100, 180 Tage und 1, 1,5 und 2 Jahre nach der Transplantation
Bewertet T-Zellen: CD3, CD4, CD8, B-Zellen: CD19, natürliche Killerzellen: CD56, Monozyten: CD14, Granulozyten: CD15, Gesamtzahl kernhaltiger Zellen. Liniendiagramme oder Streudiagramme werden für Änderungen von Endpunkten im Laufe der Zeit verwendet.
7, 15, 30, 60, 100, 180 Tage und 1, 1,5 und 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

18. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

18. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23139 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2022-10251 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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