難治性または再発性重度の再生不良性貧血患者の治療のための強度の低いコンディショニングレジメン（シクロホスファミド、ペントスタチン、抗胸腺細胞グロブリン）とその後のハプロ同一造血幹細胞移植

包含基準:

• 受信者: 参加者の文書化されたインフォームド コンセント。
• 受信者: 年齢: >= 40 歳、ただし登録時の年齢 =< 75 歳。
• レシピエント：難治性（重度の血球減少症の持続および最初の IST から少なくとも 3 か月後の SAA 疾患基準の充足）または再発（一次 IST 後の血球減少症の最初の改善であるが、その後ISTが減少または停止した場合、SAA疾患基準の充足に後で戻る）。 IST には、抗胸腺細胞グロブリン (ATG) ベースのレジメン、カルシニュープリリン阻害剤、および/または原発性 SAA の治療に向けられた他の高用量療法が含まれていた可能性があります。
• 受信者: Karnofsky パフォーマンス スコア >= 60%。

• 受信者: 重度再生不良性貧血の確定診断:

  • 骨髄細胞性 < 25% または骨髄細胞性 < 50% であるが、残存造血細胞は < 30%;

  • 以下の3つのうち2つ（末梢血中）：

    • 好中球 < 0.5 x 10^9/L;
    • 血小板 < 20 x 10^9/L;
    • 網状赤血球数 < 20 x 10^9/L (自動分析を使用して < 60 x 10^9/L)。
• 受取人: 適切な完全に一致した血縁兄弟ドナー (ヒト白血球抗原 [HLA]-A および B が中間または高解像度で 6/6 一致、およびデオキシリボ核酸 [DNA] ベースのタイピングを使用した高解像度で DRbetaA1 が一致) はありません。
• レシピエント: 生物学的両親、兄弟または異母兄弟、子供、叔父/叔母、最初のいとこなどを含む、ハプロ同一性が一致する患者の利用可能な親戚。HLA-A、-B、 -C、および -DRB1 タイピングが使用されます。 HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB1 タイピングが使用されている場合、2 ～ 5 個の不一致。 HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、および -DPB1 タイピングが使用されている場合、2 ～ 6 個の不一致。 移植片対宿主または宿主対移植片方向の一方向のミスマッチは、ミスマッチと見なされる。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、-B、-C、および DRB1 の遺伝子座で少なくとも 1 つの対立遺伝子が同一である (高解像度 DNA ベースのタイピングで) ことにより、完全なハプロタイプの一致であることを証明する必要があります。 8対立遺伝子タイピングが使用されます。 HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB1 (10 対立遺伝子タイピングを使用する場合)。 HLA-A、-B、-C、-DRB1-、DQB1、および-DPB1は、12個の対立遺伝子タイピングがローカルセンターによって使用されます。
• 受信者: 患者および/または法的保護者は、造血幹細胞移植 (HSCT) のインフォームド コンセントに署名する必要があります。
• 受取人: ハプロドナーおよび/または法定後見人は、インフォームドコンセント文書に署名できる必要があります。
• レシピエント: 潜在的なハプロドナーは、骨髄を提供する意思と能力がなければなりません。
• 受取人：ハプロドナーの体重は20kg以上でなければなりません。
• レシピエント: 総ビリルビン < 3.0 x 年齢の正常上限 (ULN) (ギルバート病と診断された患者は、この制限を超えることが許可されています)
• レシピエント: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 5.0 x ULN。
• レシピエント: アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 5.0 x ULN。

• 受信者:

  • -登録時の年齢が13.0歳以上の患者の場合：24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたりのクレアチニンクリアランスが50 mL /分以上。
  • -登録時の年齢が13歳未満の患者の場合：更新されたシュワルツ式によって推定された糸球体濾過率（GFR）> 90 mL /分/ 1.73 m^2。 推定 GFR が < 90 mL/min/1.73m^2 の場合、 次に、腎機能を 24 時間クレアチニン クリアランスまたは核 GFR で測定し、> 50mL/分/1.73m^2 である必要があります。
• レシピエント: 出産の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清妊娠検査陰性 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 受信者: 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得 (MUGA): 安静時の左心室駆出率 (LVEF) >= 40%。 13 歳未満の患者の場合、短縮率 (SF) >= 26% の心エコー検査または MUGA を LVEF の代わりに使用することができます。

• 受信者:

  • 13.0 歳以上の患者の場合: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (ヘモグロビンに対して補正/調整) > 40% および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) > 50% 予測 (気管支拡張剤の投与なし) および強制肺活量 (FVC) > 50% 予測。
  • 年齢または発達能力のために肺機能検査 (PFT) を実施できない 13.0 歳未満の患者の場合: (1) 安静時の呼吸困難の証拠がないこと、(2) 酸素補給の必要がないこと、および (3) 酸素 (O2) 飽和度> 海面での室内空気の 92% (確立されたセンターのケア標準に従って、高地ではより低いレベルが許可されます [たとえば、海抜 4,200 フィートのユタ州では、90% 未満でない限り酸素を補給しません])。

• 受信者: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原および抗体 (Ag/Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (急速血漿レアギン [RPR]) に対する血清反応陰性

  • 陽性の場合は、C 型肝炎リボ核酸 (RNA) の定量を実施する必要があります。
• 受信者: ABO およびアカゲザル (Rh) を含むドナー赤血球抗原に対する抗体は、機関の力価要件を満たしています。
• 受信者：WOCBPまたは性的に活発な男性：研究登録前およびCD4 + T細胞枯渇ハプロHCTの6か月前に適切な避妊を使用することに同意。
• ドナー: 地方、州、および連邦のガイドラインに従って、文書化されたプロトコル固有のシティ オブ ホープ (COH) インフォームド コンセント
• ドナー: 地域、州、および連邦のガイドラインに従って、一般的な機関のインフォームド コンセントを文書化しました。
• ドナー: 年齢: 60 歳未満。
• DONOR: ハプロドナーの選択は、HLA タイプとレシピエントとの関係に基づいています。
• ドナー: 複数のドナーが利用可能な場合、HLA クロスマッチ不適合または別の方法で選択する医学的理由がない限り、HLA アレルミスマッチの数が最も少ないドナーが選択されます。 ミスマッチの程度が最も小さいドナーが複数存在する場合は、クロスマッチ試験におけるHLA適合性とABO適合性の最も良好な組み合わせに基づいてドナーが選択されます。 移植失敗のリスクを最小限に抑えるために、宿主対移植片 (HVG) 方向の不一致の最小数に優先順位が付けられます。
• ドナー: 宿主対移植片 (HVG) 対立遺伝子のミスマッチが最も少ないドナーが 2 人以上いる場合、推奨される優先順位付けには、ABO 適合性、サイトメガロウイルス (CMV) の状態が含まれます (血清陰性のレシピエントまたは血清陽性のレシピエントに血清陽性のドナーを使用する)、若年および軽量体重 (この規則は 18 歳まで適用されますが、適切であれば子供もドナーとして使用することができます)、および性別（他のすべてが等しい場合、経産婦よりも未産婦よりも男性が好まれる）。

• ドナー: 感染症スクリーニングは、幹細胞収集前の 30 日以内に実施され、連邦ガイドラインに従って次のとおりです。

  • HIV Ag、HIV 1+2 Ab、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV) I/II Ab、B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎ウイルス コア抗体 (HBcAb) (免疫グロブリン M [IgM] および免疫グロブリン G) に対する血清陰性[IgG])、HCV Ab;
  • 梅毒の RPR は陰性です。
• DONOR: WOCBP: 幹細胞動員前 7 日以内に実施された尿妊娠検査
• ドナー: 機関のガイドラインに従って承認され、評価が完了しています。

除外基準:

• 受信者: ファンコニー貧血などの遺伝性および後天性 (非再生不良性貧血) の骨髄不全症候群は、センターの基準に従って除外する必要があります。
• レシピエント：前骨髄異形成症候群（前MDS）または骨髄検査でのMDSと一致するクローン細胞遺伝学的異常（例： モノソミー 7)。
• RECIPIENT：PIG-A（PNH）またはBCOR変異以外の体細胞変異（TERT、TERC、DKC1、NOP10を含む）。
• 受信者: 骨髄異形成症候群 (MDS) の診断。
• 受信者：抗ドナーHLA抗体の存在（陽性の抗ドナーHLA抗体は、補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリー試験による任意の力価の陽性クロスマッチ試験として定義されるか、高発現に対する抗ドナーHLA抗体の存在固相イムノアッセイによる平均蛍光強度 [MFI] > 1000 の遺伝子座 HLA-A、B、C、DRB1、または DPB1)。
• レシピエント: 以前の同種幹細胞移植。
• レシピエント: 以前に固形臓器移植を受けた。
• 受領者：サイモグロブリン（登録商標）に対する既知の生命を脅かす反応（すなわち、アナフィラキシー）。この研究ではATGのサイモグロブリン（登録商標）製剤の使用が必要であるため、患者の使用を禁止します。
• 受信者：登録時の管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。 制御不能とは、現在投薬を受けており、適切な治療を受けても進行または臨床的改善が見られないことと定義されます。
• 受信者: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性。
• 受信者：HBVまたはHCVの検出可能なウイルス負荷によって決定される活動性のB型またはC型肝炎。
• レシピエント：妊娠中（施設の慣行による）または授乳中の女性患者。
• レシピエント：切除された基底細胞癌または治療された子宮頸癌を除く以前の悪性腫瘍。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 根治目的で治療されたがん = < 5 年前 プロトコル委員長および/またはプロトコルオフィサーによって承認されない限り、許可されません。
• レシピエント：登録から2週間以内のアレムツズマブまたはATG。
• レシピエント：治験責任医師の判断で、臨床試験手順の安全性への懸念により、患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。
• 受信者: 研究者の意見では、すべての研究手順 (実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む) を遵守できない可能性がある参加予定者。
• ドナー: 移植を受けている (つまり、 臓器、幹細胞、骨髄、血液)。
• ドナー：治験薬、または同時の生物学的、化学療法、免疫抑制または放射線療法を受けている。
• DONOR: 活動性感染症。
• ドナー：ドナーが成長因子療法および白血球除去療法に耐えられない、または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由。
• ドナー: 白血球アフェレーシスまたは顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 療法による合併症のリスクが高くなる要因。
• ドナー: WOCBP: 妊娠中または 6 か月未満の授乳中。